Onderzoek Alex Vorsters

Abstract

Vroegtijdige detectie van kanker door middel van screening en vaccinatie tegen het humaan papillomavirus (HPV) zijn effectieve manieren om de last en de mortaliteit die gepaard gaat met borst- en baarmoederhalskanker te verminderen. De deelname aan kankerpreventiediensten in Vlaanderen is echter nog steeds niet optimaal, vooral onder kwetsbare of gemarginaliseerde groepen, waaronder transgender en genderdiverse individuen. Hoewel transgender- en genderdiverse mensen een uniek 'risicoprofiel' hebben, veroorzaakt door een combinatie van sociaal-economische, gedrags- en hormonale factoren, ondervinden zij moeilijkheden bij het verkrijgen van toegang tot kankerpreventiediensten. Dit komt door patiëntfactoren, zoals een mogelijke verergering van genderdysforie tijdens lichamelijk onderzoek, en lzorgverlenersfactoren, zoals een gebrek aan kennis en ervaring in de transgenderzorg. Ondanks vastgestelde richtlijnen en aanbevelingen wordt de zorg voor transgender- en genderdiverse personen vaak niet behandeld in traditionele medische curricula. In Vlaanderen moeten transgender- en genderdiverse mensen die niet wettelijk als vrouw worden geïdentificeerd, nog steeds persoonlijk contact opnemen met een arts om screeningstests voor borst- en baarmoederhalskanker te regelen. Deze belemmeringen voor de toegang tot gezondheidszorgdiensten kunnen resulteren in een gebrek aan bewustzijn over de beschikbare opties voor kankerpreventie en gemiste kansen op het gebied van tests en vaccinaties. Om deze lacunes in de preventieve kankerzorg aan te pakken, zijn innovatieve en duurzame instrumenten nodig om weloverwogen beslissingen te ondersteunen en het bewustzijn en de toegang tot kankerpreventie te vergroten. Het FIGHT-CanCER-project heeft tot doel het (gedeelde) besluitvormingsproces tussen zorgverleners en transgender en genderdiverse mensen die borst- en baarmoederhalskankerscreening of HPV-vaccinatie overwegen, te ondersteunen door een webgebaseerd (gedeeld) besluitvormingsinstrument te ontwikkelen en te testen. Dit instrument is bedoeld om de besluitvorming over en toegang tot kankerpreventiediensten binnen de doelgroep te verbeteren. Daartoe zullen we: (1) het gebrek aan gegevens over de toegang tot kankerpreventiediensten onder transgender en genderdiverse mensen aanpakken; en (2) via een co-creatieproces waarbij relevante stakeholders en partnerinstellingen (UAntwerpen, TMMA, CAVARIA, Domus Medica, Centrum voor de Evaluatie van Vaccinatie, VITO) betrokken worden, een webgebaseerd besluitvormingsinstrument ontwikkelen en testen, bedoeld om transgender en genderdiverse mensen te ondersteunen die kankerpreventiediensten overwegen en om hun zorgverleners op te leiden en te helpen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Van Hal Guido
• Co-promotor: Vorsters Alex

Onderzoeksgroep(en)

• Sociale Epidemiologie & Gezondheidsbeleid (SEHPO)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Tot op heden zijn door een arts verzamelde cervicale, bloed, en vaginale stalen nog steeds de primaire methoden voor het opvolgen de immuunrespons op vaccin-voorkombare infecties van het genitaal stelsel. Een niet-invasief staal dat thuis zelf kan worden verzameld, zoals eerste fractie urine (EFU), zou echter grote voordelen kunnen opleveren wat betreft acceptatie en haalbaarheid van klinische studies, en zou de logistiek van epidemiologische studies drastisch kunnen vergemakkelijken. De eerste resultaten van EFU voor het opvolgen van de immuunrespons zijn veelbelovend, maar volledige standaardisatie is essentieel om van EFU de ideale vloeibare biopsie te maken binnen vaccinonderzoek. Aan dit laatste wil ik met mijn project bijdragen, door humaan papillomavirus (HPV) infectie en vaccinatie als model te gebruiken. Hierbij zal ik me richten op de immunogeniciteit van HPV-vaccins en het opvolgen van immuunreacties met behulp van EFU als niet-invasieve vloeibare biopsie. Gezien dit de identificatie van anti-HPV antilichamen zal mogelijk maken als een gestandaardiseerd en genormaliseerd predictiemiddel voor de vrouwelijke immuniteitsstatus, geloof ik dat dit project zal leiden tot de verbetering van follow-up binnen HPV-vaccinstudies en -programma's. Indien succesvol, zullen resultaten van dit onderzoek in de toekomst makkelijk kunnen worden toegepast op andere infecties van het genitaal stelsel, en zo bijdragen aan de vooruitgang van zowel persoonlijke als volksgezondheid.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Vorsters Alex
• Co-promotor: Tjalma Wiebren
• Mandaathouder: Bell Margo

Onderzoeksgroep(en)

• Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Genderneutrale HPV-vaccinatie is een vlaggenschipbeleid in het Europese Kankerbestrijdingsplan. Als in de hele EU een hoge vaccinatie couverture wordt behaald, kunnen we alle cervicale, anale, vaginale, penis-, hoofd- en nekkankers veroorzaakt door HPV zogoed als volledig elimineren. Momenteel zijn er nog ongeveer 67 500 nieuwe gevallen per jaar in de lidstaten. Een belangrijke uitdaging voor het bereiken van een hoge vaccinopname is het overwinnen van de "vaccin-aarzeling", vaak gebaseerd op onzekerheid over de veiligheid van het vaccin. In de meeste landen is de opname momenteel te laag om groepsbescherming te bereiken. Het PROTECT-EUROPE-project heeft tot doel dit probleem op twee niveaus aan te pakken. Ten eerste zal het informatie en training aanrijken over het optimaliseren van één-op-één communicatie met jongeren en hun ouders / verzorgers voor het brede scala aan gezondheidswerkers die betrokken zijn bij HPV-vaccinatie. De opleidingsprogramma's zullen online worden aangeboden en zullen via een "train-the-trainers" benadering in de lidstaten worden opgenomen. Ten tweede zal het project begeleiding beiden aan, de lidstaten en maatschappelijke organisaties een rol op het gebied van de volksgezondheid, aan de hand van een reeks campagne-instrumenten gericht op jongeren en hun ouders/verzorgers die kunnen worden gebruikt om vaccinatie aan te moedigen. De campagnetools zullen worden ontworpen voor gebruik op verschillende platforms, waaronder sociale media, websites, posters en folders. Het potentieel van sport, met name voetbal, als influencer zal worden verkend. Bijzondere aandacht zal worden besteed aan de aanpak van kwesties van gelijkheid en diversiteit. Alle resultaten van het project zullen beschikbaar worden gesteld via een toegankelijke online hub en worden verspreid via een eindrapport van het project en een evenement op hoog niveau. Het hele project wordt onafhankelijk geëvalueerd door een academische instelling. 34 organisaties uit 17 landen en een breed scala aan achtergronden (waaronder oncologie, huisartsgeneeskunde, farmacie, verpleging, patiënten, jongeren, volksgezondheid, voetbal), plus een breed scala aan experts, zijn lid van het PROTECT EUROPE-consortium. Negen van de vertegenwoordigde landen hebben een BNI dat lager is dan 90% van het EU-gemiddelde.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Vorsters Alex

Onderzoeksgroep(en)

• Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Baarmoederhalskanker heeft een grote impact op de volksgezondheid en leidt jaarlijks tot ongeveer 150 sterfgevallen in België alleen. Ondanks dat er een bevolkingsonderzoek wordt georganiseerd in Vlaanderen, blijft 37% van de doelgroep niet bereikt door het traditionele programma dat gebruik maakt van uitstrijkjes. Voor deze niet-gescreende groep, zou zelf-afname een aantrekkelijk alternatief zijn. Infectie met het humaan papillomavirus (HPV) veroorzaakt in bijna alle gevallen baarmoederhalskanker. Daardoor wordt detectie van HPV nu ook gebruikt als screening test. Indien HPV gevonden wordt, is er een extra test (triage) nodig om onnodige behandelingen te voorkomen. De meeste HPV infecties worden door het lichaam zelf opgeruimd en leiden dus niet tot kanker. Voor de triage worden afwijkende cellen opgespoord in het uitstrijkje. HPV detectie werkt goed op zelf-afgenomen stalen, maar triage door detectie van afwijkende cellen is niet mogelijk in dit type staal. Wij willen een test ontwikkelen waarin de detectie van HPV en de triage in één stap gedaan wordt op zelf-afgenomen stalen (alsook traditionele uitstrijkjes). Zo willen we meer vrouwen bereiken en minder vrouwen verstoren. Minder vrouwen zullen doorverwezen worden naar de gynaecoloog wat leidt tot minder verontrusting. Dus in dit project willen we meer vrouwen bereiken en ze een betere voorspelling geven van hun kankerrisico.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Vorsters Alex
• Co-promotor: Op de Beeck Ken
• Co-promotor: Van Camp Guy
• Co-promotor: Van Keer Severien

Onderzoeksgroep(en)

• Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

37% van de populatie die in aanmerking komt voor cervix kanker screening in Vlaanderen wordt niet bereikt met het huidige programma. Hier zou zelf-afname een alternatieve strategie kunnen vormen. Persistente infectie met het humaan papillomavirus (HPV) is de oorzaak van bijna alle cervix kankers. HPV DNA detectie wordt dan ook gezien als de huidige superieure screening test door zijn verhoogde sensitiviteit vergeleken met cytologie. Daarentegen heeft het een lagere klinische specificiteit doordat de meerderheid van de HPV infecties spontaan verdwijnt en niet leidt tot ziekte. Er is dus behoefte aan een extra triage test (bv. cytologie) om onnodige doorverwijzingen te vermijden. HPV DNA-gebaseerde screening kan al gedaan worden op zelf-afgenomen stalen, maar dit is niet het geval voor cytologie. Door een volledig moleculaire, gecombineerde screen en triage aanpak (in één stap) te ontwikkelen die gebaseerd is op HPV DNA detectie, kwantificatie, genotypering, en DNA methylatie en toegepast kan worden op zelf-afgenomen stalen (en ook cervix stalen), zullen we een oplossing bieden voor de huidige uitdagingen in screening en triage bij zelf-afname. Dit zou onnodige doorverwijzingen vermijden en beter klinisch management mogelijk maken van vrouwen die behandeling nodig hebben. Simultaan zou de participatie verhoogd worden wat de morbiditeit en mortaliteit van cervix kanker verlaagt. Dit heeft een positieve invloed op de gezondheid van patiënt en de kosten van de gezondheidszorg.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Vorsters Alex
• Co-promotor: Op de Beeck Ken
• Co-promotor: Van Camp Guy
• Co-promotor: Van Keer Severien
• Mandaathouder: van den Borst Eef

Onderzoeksgroep(en)

• Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het vermogen om gemakkelijk geschikte en biopsie. betrouwbare biologische monsters te verkrijgen is van cruciaal belang voor het bevorderen van de biowetenschappen en de openbare / persoonlijke gezondheid. Het hebben van een monster dat niet-invasief is en thuis zelf kan worden verzameld, heeft grote acceptatie- en haalbaarheidsvoordelen. Ons team toonde aan dat first-void urine (FVU) -monsters de door clinici verzamelde cervicale monsters kunnen vervangen om baarmoederhalskanker veroorzaakt door het Human Papilloma-virus (HPV) te voorkomen. Het gebruik van het initiele of eerste deel van de plas is hier cruciaal. Inderdaad, de buitenste lagen van het epitheel van het genitale kanaal exfoliëren en vormen samen met het genitale slijm een utero-cervico-vaginale-afscheiding, deze secretie hoopt zich op tussen de kleine schaamlippen, rond de urethrale opening en bij het plassen wordt deze afscheiding weggespoeld met de FVU. URISAMP gebruikt HPV-infectie- en vaccinatiemodellen om de hypothese te bewijzen dat FVU de ideale vloeibare biopsie is van het geslachtsorgaan om de immuunrespons voor vrouwen te controleren. URISAMP zal 1) analysemethoden identificeren en valideren om de relatief lage en fluctuerende concentratie van potentiële biomarkers in FVU te detecteren; 2) protocollen aanbieden om neutraliserende antilichamen te bestuderen en te kijken naar antigeen-antilichaaminteractie; 3) aantonen hoe FVU-bemonstering onze kennis kan vergroten met betrekking tot de biologie van HPV, immunologie van genitale kanalen, mechanismen van infectie en overdracht, de biologische basis van preventie en potentiële correlaten van bescherming. URISAMP zal bijdragen aan het vereenvoudigen en vergemakkelijken van onderzoek naar vaccins tegen seksueel overdraagbare aandoeningen (soa's) en waardevolle gegevens leveren voor ziektemodellering. Bovendien, als URISAMP succesvol blijkt en FVU ook andere soorten monsters(bijv. bloed) kan vervangen, zullen toepassingen het soa-veld overstijgen en zal de impact ervan als een nieuw diagnostisch en prognostisch hulpmiddel voor gezondheidsbeoordeling aanzienlijk zijn.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Vorsters Alex
• Mandaathouder: Vorsters Alex

Onderzoeksgroep(en)

• Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Chlamydia (C.) trachomatis is een veelvoorkomende seksueel overdraagbare bacteriële ziekte, met 127 miljoen infecties in 2016. Bij vrouwen kan urogenitale C. trachomatis infectie ernstige gevolgen hebben zoals infertiliteit, ectopische zwangerschap en chronische bekkenpijn. Bovendien zou C. trachomatis infectie ook impact hebben op vatbaarheid en transmissie van andere pathogenen waaronder HIV. Profylactische vaccinatie tegen C. trachomatis zou dus een belangrijk wapen zijn om de wereldwijde impact van C. trachomatis in te dijken. Het ontwikkelen van een vaccin, waaraan al meer dan een eeuw gewerkt wordt, wordt bemoeilijkt door een gebrek aan kennis omtrent de complexe biologie van C. trachomatis en de ontsnappingsmechanismen om immuunsysteem interacties te vermijden die de bacterie ontwikkelde. De huidige kennis benadrukt het belang van IFN-gamma productie en neutraliserende antistoffen in een succesvolle immuunrespons. De specifieke correlaten van protectie zijn echter nog onbekend. Dit PhD-project zal verderbouwen op de know-how binnen onze onderzoeksgroep waarbij eerste-fractie urine stalen gebruikt worden om de impact van HPV vaccinatieprogramma's te monitoren. Wij hebben reeds aangetoond dat eerste-fractie urine effectief gebruikt kan worden om HPV infecties te detecteren en om de humorale immuunrespons te monitoren. Deze tools zullen toegepast worden om de pathogeen-immuunsysteem interactie op te volgen na C. trachomatis infectie, en potentieel vaccinatie.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Vorsters Alex
• Mandaathouder: Van Caesbroeck Anne

Onderzoeksgroep(en)

• Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Ziekte- en vaccinmonitoring op basis van niet-invasieve vloeibare biopsies van het genitale kanaal. Het vermogen om gemakkelijk geschikte en biopsie. betrouwbare biologische monsters te verkrijgen is van cruciaal belang voor het bevorderen van de biowetenschappen en de openbare / persoonlijke gezondheid. Het hebben van een monster dat niet-invasief is en thuis zelf kan worden verzameld, heeft grote acceptatie- en haalbaarheidsvoordelen. Ons team toonde aan dat first-void urine (FVU) -monsters de door clinici verzamelde cervicale monsters kunnen vervangen om baarmoederhalskanker veroorzaakt door het Human Papilloma-virus (HPV) te voorkomen. Het gebruik van het initiele of eerste deel van de plas is hier cruciaal. Inderdaad, de buitenste lagen van het epitheel van het genitale kanaal exfoliëren en vormen samen met het genitale slijm een utero-cervico-vaginale-afscheiding, deze secretie hoopt zich op tussen de kleine schaamlippen, rond de urethrale opening en bij het plassen wordt deze afscheiding weggespoeld met de FVU. URISAMP gebruikt HPV-infectie- en vaccinatiemodellen om de hypothese te bewijzen dat FVU de ideale vloeibare biopsie is van het geslachtsorgaan om de immuunrespons voor vrouwen te controleren. URISAMP zal 1) analysemethoden identificeren en valideren om de relatief lage en fluctuerende concentratie van potentiële biomarkers in FVU te detecteren; 2) protocollen aanbieden om neutraliserende antilichamen te bestuderen en te kijken naar antigeen-antilichaaminteractie; 3) aantonen hoe FVU-bemonstering onze kennis kan vergroten met betrekking tot de biologie van HPV, immunologie van genitale kanalen, mechanismen van infectie en overdracht, de biologische basis van preventie en potentiële correlaten van bescherming. URISAMP zal bijdragen aan het vereenvoudigen en vergemakkelijken van onderzoek naar vaccins tegen seksueel overdraagbare aandoeningen (soa's) en waardevolle gegevens leveren voor ziektemodellering. Bovendien, als URISAMP succesvol blijkt en FVU ook andere soorten monsters(bijv. bloed) kan vervangen, zullen toepassingen het soa-veld overstijgen en zal de impact ervan als een nieuw diagnostisch en prognostisch hulpmiddel voor gezondheidsbeoordeling aanzienlijk zijn.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Vorsters Alex

Onderzoeksgroep(en)

• Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het doel van de ScreenUrSelf-studie is de participatie in baarmoederhalskankerscreening en opvolging van een positieve screen test te verhogen door een alternatieve methode; eerste fractie urine zelfafname, aan te bieden aan vrouwen die momenteel niet deelnemen aan het georganiseerde screeningprogramma (non-responders). Het aanbieden van een kosteneffectieve, volledig moleculaire (primaire hoog-risico humaan papillomavirus (hrHPV)-test en indien positief, triage d.m.v. een reflex methylatie merker test) zelftest op basis van eerste fractie urine dat eveneens een hoge voorkeur en een goede opvolging van een positieve screenings test heeft, biedt potentieel om de screeningdekking bij non-responders te verhogen. En tegelijk de morbiditeit en mortaliteit als gevolg van baarmoederhalskanker terug te dringen. Indien ingebed in het georganiseerde baarmoederhalskankerscreeningprogramma zou dit een positieve impact kunnen hebben op zowel de gezondheid van de patiënt als op de kosten voor het Vlaamse gezondheidszorgsysteem. De primaire wetenschappelijke uitkomst van dit project bedraagt het evalueren van de (kosten)effectiviteit van vier verschillende zelfafnamestrategieën (eerste fractie urine vs vaginale zelfafname, via een opt-in en opt-uit strategie) bij non-responders in Vlaanderen. In vergelijking met de standaard herinneringsbrief en geen interventie. Hiernaast zal een nieuwe opvolging "reflex" test geëvalueerd worden in hrHPV positieve zelfafnames.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Van Damme Pierre
• Co-promotor: Bilcke Joke
• Co-promotor: Van Keer Severien
• Co-promotor: Vorsters Alex

Onderzoeksgroep(en)

• Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

VAXINFECTIO-PO is een bestaand IOF consortium met een uniek en uitgebreid portfolio van onderzoek, dienstverlening, oprichting van spin-off en innovatieve onderzoekslijnen en onderzoeksplatformen. Het consortium heeft de nodige expertise en faciliteiten om een ecosystem op te zetten dat onderzoek, valorisatie, innovatie en ontwikkeling kan aanbieden om bestaande en nieuwe uitdagingen op het terrein van infectieziekten en vacccinologie aan te pakken. Dit terrein valt binnen één van de valorisatiedomeinen van de Universiteit Antwerpen en van de pas opgerichte business unit "Antwerp Valorisation & Development" (AVD) van de UAntwerpen. De verschillende deelgroepen van het consortium hebben een internationale uitstraling, met tal van publicaties in zeer hoogstaande tijdschriften, de coördinatie van grote EU-projecten en consortia, en de deelname aan wetenschappelijke fora en beleidsorganen. Voor de 6 jaar durende periode van deze IOF-aanvraag zal de focus liggen op de volgende 5 valorisatiedomeinen, die onderling met elkaar verbonden zijn en welke groei gaan creëren of garanderen voor de P3, P4, P5 en P6 parameters: translationeel vaccinatie platform voor verbeterde en nieuwe preventieve en curatieve vaccins, prognostisch en diagnostisch platforms, kern faciliteiten (voor cellulaire vaccins, human challenge studies en biobanken), infectieziekten en immunologische modelering en predictie, en verbeterde toedieningswijzen voor vaccins en medische 'devices' via expertise binnen het departement productontwikkeling.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Van Damme Pierre
• Co-promotor: Beutels Philippe
• Co-promotor: Cools Nathalie
• Co-promotor: Hens Niel
• Co-promotor: Lion Eva
• Co-promotor: Malhotra Surbhi
• Co-promotor: Verwulgen Stijn
• Co-promotor: Vorsters Alex
• Mandaathouder: Bamberger Martina

Onderzoeksgroep(en)

• Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Dit initiatief dient om de inspanningen en middelen van 4 partnerorganisaties te verenigen, waarbij de inspanningen en expertise van collega's van het International Vaccine Access Center van de Johns Hopkins University (IVAC), Jhpiego, het Centre for the Evaluation of Vaccination aan de Universiteit Antwerpen en het Vaccine Confidence Project (VCP) van de London School of Hygiene and Tropical Medicine (LSHTM) worden gecombineerd. Samen werken we aan het bouwen en ondersteunen van geoptimaliseerde lokale programma's, begeleiden we snelle acceptatie van herzieningen in schemaaanbevelingen en versnellen we de introductie van HPV-vaccins. Het overkoepelende doel is een efficiënte vertaling van de bevindingen van implementatieonderzoek om de praktijk en een meer rechtvaardige toegang tot immunisatie idealiter te begeleiden binnen de context van een stabiele HPV-vaccinmarkt. Het doel van dit project is om de vooruitgang in de introductie, toegang en programma-optimalisatie van HPV-vaccins in gavi-geschikte landen te versnellen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Vorsters Alex

Onderzoeksgroep(en)

• Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Opvolgen van impact van HPV vaccinatie programmas door onderzoek naar HPV prevalentie in urine. Veel lage/ middeninkomenslanden starten nu een HPV vaccinatie programma. Het bepalen van de prevalentie voor introductie van het vaccinatie programma is cruciaal om later de impact van het vaccinatieprogramma te kunnen bepalen. HPV prevalentie kan bepaald worden in schoolgaande vrouwen tussen 18 en 20 jaar door middel van urine onderzoek volgens een gestandaardiseerd protocol voor studie populatie aanwerving, urine collectie, DNA extractie, en HPV bepaling en genotypering.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Vorsters Alex

Onderzoeksgroep(en)

• Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Systematische reviews hebben geconcludeerd dat hrHPV-DNA-tests met doelamplificatietests even nauwkeurig zijn op vaginale zelfafnames als op door een arts afgenomen stalen voor de detectie van baarmoederhalskanker. Er is echter onvoldoende bewijs beschikbaar voor specifieke combinaties van HPV-tests en zelfafnames. Het VALHUDES-protocol is ontworpen als een onderzoek naar diagnostische testnauwkeurigheid dat is gericht op het vergelijken van de klinische gevoeligheid en specificiteit van bepaalde hrHPV-assay(s) op vaginale zelfafnames en eerste fractie urinestalen, verzameld in overeenstemming met gestandaardiseerde protocollen, met hrHPV-tests op overeenkomstige door de arts afgenomen stalen. Vijfhonderd ingeschreven vrouwen die zijn doorverwezen naar een colposcopiekliniek worden uitgenodigd om een eerste fractie urinestaal en één of meer vaginale zelfafnames te verzamelen met speciale hulpmiddelen voordat er een staal van de baarmoederhals wordt verzameld door een arts. De sets stalen worden vervolgens geanalyseerd in een laboratorium dat geaccrediteerd is voor HPV-tests. Ziekteverificatie voor alle ingeschreven patiënten vindt plaats door colposcopie in combinatie met histologische beoordeling van biopten. Een eerste VALHUDES studie is gestart in België in december 2017 met inschrijving van vier colposcopie centra. De volgende assays zijn voorzien om geëvalueerd te worden: RealTime High Risk HPV assay (Abbott), cobas-4800 en -6800 (Roche), Onclarity (BD), Xpert HPV (Cepheid) en Anyplex II HPV HR (Seegene). Gezien het empirische bewijs dat de relatieve nauwkeurigheid van HPV-testen op zelf- vs. door de arts afgenomen stalen robuust is in verschillende klinische settings, biedt het VALHUDES-protocol een kader voor validatie van HPV-assay/zelf-afgenomen staalcombinaties die kunnen worden vertaald naar een primaire screening setting.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Vorsters Alex

Onderzoeksgroep(en)

• Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Deze aanvraag heeft als doel de aankoop van nieuwe basisinfrastructuur, een toestel voor het sorteren en isoleren van individuele cellen met behulp van microfluidics. Het toestel is inzetbaar voor heel diverse toepassingen in cellijn ontwikkeling, monoklonale antistof ontwikkeling, iPSC kloneren, single cell omics, het isoleren van zeldzame cellen, microbiologie, virologie, immunologie en microbiële biotechnologie. Het toestel het werkt op lage druk, is gemakkelijk op te zetten en laat toe om vlot over te schakelen tussen verschillende toepassingen, zowel met als zonder infectieuze agentia.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Delputte Peter
• Co-promotor: Cos Paul
• Co-promotor: Lebeer Sarah
• Co-promotor: Ogunjimi Benson
• Co-promotor: Vorsters Alex

Onderzoeksgroep(en)

• Laboratorium voor Microbiologie, Parasitologie en Hygiëne (LMPH)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Detectie van getranssudeerde antilichamen in vrouwelijke genitale afscheidingen, opgevangen in de eerste fractie (EF) van de urine is reeds aangetoond. Bovendien werden er ook reeds vaccin-geïnduceerde HPV-antilichamen gedetecteerd in EF-urine. Hoewel er goede correlaties werden waargenomen tussen gepaarde EF-urine en serum stalen, is de concentratie urinaire antilichamen minstens 1000 keer lager dan dit in serum. Om onderscheid te kunnen maken tussen zowel gevaccineerd vs. niet-gevaccineerd en serogeconverteed niet-gevaccineerd vs. niet- serogeconverteed niet-gevaccineerde gebruik makend van EF-urine stalen, moet de antilichaamopbrengst alsook de assaygevoeligheid worden verhoogd. Om de detectie van HPV-specifieke antilichamen in EF- urine te verbeteren zullen er HPV-pseudovirions (PsV) voor de quadrivalente vaccintypes (HPV6, 11, 16, 18) worden aangemaakt (WP1). Deze PsV zullen verder gebruikt worden in een zeer gevoelige immunoassay alsook om conformationele monoklonale HPV-antilichamen in muizen te creëren met behulp van de hybridomatechnologie (WP2.1). Deze monoklonale antilichamen zullen type-specifiek worden gemaakt door de muizen ongevoelig te maken voor alle andere opgenomen HPV PsV-types alvorens ze te immuniseren met het HPV PsV-type van interesse. De kwaliteit van de gecreëerde monoklonale antilichamen zal geëvalueerd worden m.b.v. een DELFIA assay gebruik makend van de geproduceerde HPV-PsV. Verder zal het neutraliserend vermogen van de gegenereerde monoklonale antilichamen intern worden bekeken met een pseudovirion gebaseerde neutralisatietest (WP2.2). De geproduceerde PsV en monoklonale antilichamen zullen vervolgens worden gebruikt in een multiplex competitieve, zeer gevoelige DELFIA gebruik makend van time-resolved fluorescence (TRF) (WP3). Het niet-invasief opvolgen van neutraliserende HPV-antilichamen door het gebruik van FV-urine heeft duidelijk enkele grote voordelen zoals (i) het feit dat het een gemakkelijk te verzamelen niet-invasief staal is, (ii) je hiermee ook informatie kan verschaffen over de infectie door parallelle DNA-testen toe te passen en, (iii) het geschikt is voor thuisafname (momenteel erg belangrijk door de COVID-19-pandemie). Indien dit project slaagt, biedt de gemaakte test een zeer nuttig en bijna uniek hulpmiddel om neutraliserende HPV-antilichamen te detecteren. Bovendien zal de ontwikkelde assay, mits minimale aanpassingen, ook compatibel zijn met serum stalen. Aangezien er algemeen slechts een beperkte hoeveelheid HPV-immunoassays beschikbaar zijn en er momenteel slechts één andere assay (cLIA) specifiek neutraliserende antilichamen detecteert, zal deze assay een grote meerwaarde bieden. Bovendien zullen de gevalideerde pseudovirions en HPV-type specifieke neutraliserende monoklonale antilichamen aanzienlijke belangstelling en brede toepassingen in het veld genereren.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Vorsters Alex
• Co-promotor: Delputte Peter
• Co-promotor: De Vos Winnok

Onderzoeksgroep(en)

• Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Systematische reviews hebben geconcludeerd dat hrHPV DNA-testen met behulp van target- amplificatietests net zo nauwkeurig zijn op vaginale zelfmonsters als op door clinici genomen monsters voor de detectie van cervicale precancer. Er is echter onvoldoende bewijs beschikbaar voor specifieke combinaties van HPV-assays/ zelfmonsterapparaten. Doelstellingen: Het VALHUDES-protocol is ontworpen als een diagnostische testnauwkeurigheidsstudie die tot doel heeft de klinische gevoeligheid en specificiteit van bepaalde hrHPV-assay (s) op vaginale zelfmonsters en first-void-urine te vergelijken, verzameld in overeenstemming met gestandaardiseerde protocollen, met hrHPV-testen op gematchte clinicus-genomen monsters. Onderzoeksopzet: Vijfhonderd ingeschreven vrouwen die naar een colposcopiekliniek worden verwezen, worden uitgenodigd om een urinemonster met de eerste holte en een of meer vaginale zelfmonsters met bepaalde apparaten te verzamelen voordat een cervicaal monster door een clinicus wordt verzameld. Monstersets worden vervolgens geanalyseerd in een laboratorium dat is geaccrediteerd voor HPV-testen. Ziekteverificatie voor alle geïncludeerde patiënten wordt geleverd door colposcopie in combinatie met histologische beoordeling van biopsieën. Resultaten: In december 2017 startte in België een eerste VALHUDES-studie met inschrijving bij vier colposcopiecentra. De volgende assays zullen naar verwachting worden geëvalueerd: RealTime High Risk HPV assay (Abbott), cobas-4800 en -6800 (Roche), Onclarity (BD), Xpert HPV (Cepheïde) en Anyplex II HPV HR (Seegene). Conclusie: Gezien empirisch bewijs dat de relatieve nauwkeurigheid van HPV-testen op zelf- versus clinicus-monsters robuust is in klinische omgevingen, biedt het VALHUDES-protocol een kader voor validatie van HPV-assay / selfsample-apparaatcombinaties die kunnen worden vertaald naar een primaire screeningsinstelling

Onderzoeker(s)

• Promotor: Vorsters Alex

Onderzoeksgroep(en)

• Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

De mogelijkheid van eerste fractie urine om de impact van Humaan Papillomavirus (HPV)-vaccinatie te monitoren is aangetoond voornamelijk gericht op urine als staal om virale eindpunten vast te stellen. Even belangrijk echter om de immunogeniciteit van profylactische HPV-vaccins te bevestigen, naast de afwezigheid van persistente HPV DNA-infecties, is het volgen van de immuunrespons tegen HPV. Er wordt verondersteld dat de aanwezigheid van neutraliserende anti-HPV antilichamen, die op de anogenitale plaatsen transuderen of exuderen, van kritisch belang zijn voor vaccin geïnduceerde beschermende immuniteit. Als zodanig kan detectie van anti-HPV antilichamen een belangrijke toevoeging zijn aan de bestaande virale eindpunten. Interessant is dat de aanwezigheid van getransudceerde HPV-vaccin-geïnduceerde anti-HPV antilichamen, al door verschillende groepen is bevestigd in cervicovaginale afscheidingen, wat ons idee verdedigt om naar deze antilichamen in eerste fractie urine te zoeken. Gebaseerd op dezelfde theorie als het identificeren van HPV DNA in eerste fractie urine, kan dit staal ook anti-HPV antilichamen bevatten dat afkomstig zijn van mucus en geexfolieerde cellen van de vrouwelijke geslachtsorganen, inclusief de cervix. Bij ons weten zijn er geen studies die de aanwezigheid van anti-HPV antilichamen in (eerst fractie) urine hebben onderzocht. Het kunnen beoordelen van deze eenvoudige en niet-invasieve wijze voor het detecteren van anti-HPV antilichamen zal een groot voordeel zijn voor epidemiologische en grootschalige studies en voor opvolging van HPV-vaccinatie studies en programma's. Door de bevindingen die zullen voortvloeien uit dit project zullen ook andere domeinen baat hebben bij deze nieuwe toepassingen voor het niet-invasief monitoren van humorale immuniteit die de noodzaak voor bloedafnames verminderen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Vorsters Alex
• Co-promotor: Revets Hilde

Onderzoeksgroep(en)

• Centrum voor Evaluatie van Vaccinaties (CEV)

Project type(s)

• Onderzoeksproject