Onderzoeksgroep
Expertise
Kwalificatie van de Juveniele Göttingen-minipig voor het testen van pediatrische veiligheid van enkelvoudig gestrande oligonucleotiden (SSO's) Enkelstrengige oligonucleotide (SSO) -therapeutica is een veelbelovende medicijnmodaliteit die selectieve modulatie mogelijk maakt van momenteel moeilijk of zelfs niet te genezen doelen (bijvoorbeeld kanker). Onlangs is de minipig voor volwassenen gekenmerkt als een geschikt alternatief niet-knaagdiermodel in de veiligheidsbeoordeling van volwassen SSO's omdat het meerdere ethische en praktische voordelen heeft ten opzichte van NHP's en honden vanwege zijn gunstige biologische kenmerken. Daarom is voorgesteld het werk uit te breiden om de juveniele minipig te kwalificeren voor het testen van SSO's op pediatrische veiligheid. Het doel van dit onderzoek is om te beoordelen of verschillen in expressie en activiteit van verschillende nucleasen, albumine-concentraties, bloedplaatjesfactoren en bloed-hersenbarrière optreden bij jonge Göttingen Minipigs in vergelijking met volwassenen en of deze mogelijke verschillen in in vivo toxiciteit voor SSO's kunnen verklaren.
Karakterisering van het juveniele minivarken voor het veilig gebruik van SSO's in kinderen.
Abstract
Enkelstrengse oligonucleotiden (SSO's) zijn een nieuwe klasse van geneesmiddelen die gebruikt worden om bv in kankercellen de expressie van specifieke eiwitten te inhiberen door hybridisatie met specifiek mRNA. Recent is gebleken dat de Göttingen Minipig een goed alternatief diermodel is voor de aap, die nog altijd het vaakst gebruikt wordt om de veiligheid van deze SSO's na te gaan. Ook voor pediatrische doeleinden heeft de Göttingen Minipig verschillende ethische maar ook praktische voordelen, maar dit model werd hiervoor totnutoe nog niet gekarakteriseerd. Bij volwassenen gebeurt de distributie van SSO's uit de bloedbaan naar de weefsels snel, maar bij de pediatrische populatie ontbreekt deze informatie. Het doel van dit project is om de processen die bij deze distributie betrokken zijn in kaart te brengen bij juveniele Göttingen Minipigs aangezien zij mogelijk maturatie dienen te ondergaan en tevens zal de toxiciteit van SSO's in deze jonge populatie worden nagegaan.Onderzoeker(s)
- Promotor: Van Cruchten Steven
- Mandaathouder: Valenzuela Allan
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject