Onderzoek Anke de Groot

Abstract

Fibroblast activation protein (FAP) is een protease biomarker die selectief tot expressie worden gebracht op geactiveerde fibroblasten. Sterke FAP+ fibroblasten worden aangetroffen in >90% van alle tumoren, in fibrotisch weefsel en bij weefselremodellering. Op de UAntwerpen werd eerder UAMC1110 ontdekt: een zeer krachtige en selectieve FAP-remmer. Radiogelabelde derivaten van UAMC1110, FAPI's genaamd, kunnen gebruikt worden als diagnostica of als therapeutica ('theranostics'). Tegenwoordig worden er steeds meer FAPI's gesynthetiseerd. Echter zijn er geen goede voorspellingen voor het in vivo gedrag van nieuwe FAPI's en is de kennis over de FAP-FAPI interacties nog beperkt. Met dit FWO-SB project overbruggen we de kloof tussen de huidige in vitro biochemische evaluatie en de in vivo preklinische experimenten en breiden we bovendien onze kennis over FAP-FAPI interacties uit. Meer inzicht zal worden gerealiseerd door: 1) FAPI-PLA, een zeer interdisciplinair in vitro platform om de preklinische ontwikkeling van FAP-gerichte theranostica te versnellen. FAPI-PLA zal een grondige evaluatie van nieuwe FAPI's mogelijk maken door een combinatie van biofysische karakterisering en beoordeling van hun gedrag in een cellulaire context, zodat ze uiteindelijk kunnen worden gebruikt als theranostica. 2) de opheldering van FAP-FAPI-interacties door structuurbepaling op nanoschaal om onze kennis over de interacties uit te breiden.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Meester Ingrid
• Co-promotor: Elvas Filipe
• Co-promotor: Sterckx Yann
• Co-promotor: Van Der Veken Pieter
• Mandaathouder: de Groot Anke

Onderzoeksgroep(en)

• Medische biochemie

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Fibroblast activation protein (FAP) is een protease biomerker die selectief tot expressie komt in geactiveerde fibroblasten. Sterke FAP+ fibroblasten zijn aanwezig in >90% van alle tumoren en in weefsel remodellering. Onderzoekers aan de UAntwerpen ontdekten eerder UAMC1110: vandaag nog steeds de krachtigste en meest selectieve FAP inhibitor. Radiogelabelde derivaten van UAMC1110, FAPIs genoemd, kunnen gebruikt worden als diagnostica of als therapeutica (theranostics'). Er worden tegenwoordig een sterk stijgend aantal FAPIs gesynthetiseerd. Dit onderzoeksvoorstel wil de huidige in vitro 'gap' die er bestaat tussen design, synthese en initiële biochemische karakterisatie enerzijds en de preklinische in vivo evaluatie anderzijds overbruggen. Dit kan gerealiseerd worden door de ontwikkeling van FAPi-PLA, een testplatform dat het volgende omvat: (1) gevalideerde methode voor de structuuropheldering van FAP-FAPI complexen (2) heel gevoelige biosensor-gebaseerde FAP-FAPI binding assays voor de kinetische analyse van FAP-FAPI interacties en (3) relevante cel-gebaseerde methode om de FAPI-doelwit residentietijd te bepalen in een biologische context. Het project wil data verzamelen voor drie referentie FAPIs en minstens twee nieuwe producten. Om de ontwikkeling van FAPIs te versnellen is er een grote nood aan zo een eficiënt gecentraliseerd platform. Binnen deze applicatie ontwikkelen we de technologie om 'FAPi-PLA' te creëren, een compleet en modulair in vitro FAPI test platform.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Meester Ingrid
• Mandaathouder: de Groot Anke

Onderzoeksgroep(en)

• Medische biochemie

Project type(s)

• Onderzoeksproject