Abstract
Fibroblast activation protein (FAP) is een protease biomerker die selectief tot expressie komt in geactiveerde fibroblasten. Sterke FAP+ fibroblasten zijn aanwezig in >90% van alle tumoren en in weefsel remodellering. Onderzoekers aan de UAntwerpen ontdekten eerder UAMC1110: vandaag nog steeds de krachtigste en meest selectieve FAP inhibitor. Radiogelabelde derivaten van UAMC1110, FAPIs genoemd, kunnen gebruikt worden als diagnostica of als therapeutica (theranostics'). Er worden tegenwoordig een sterk stijgend aantal FAPIs gesynthetiseerd. Dit onderzoeksvoorstel wil de huidige in vitro 'gap' die er bestaat tussen design, synthese en initiële biochemische karakterisatie enerzijds en de preklinische in vivo evaluatie anderzijds overbruggen. Dit kan gerealiseerd worden door de ontwikkeling van FAPi-PLA, een testplatform dat het volgende omvat: (1) gevalideerde methode voor de structuuropheldering van FAP-FAPI complexen (2) heel gevoelige biosensor-gebaseerde FAP-FAPI binding assays voor de kinetische analyse van FAP-FAPI interacties en (3) relevante cel-gebaseerde methode om de FAPI-doelwit residentietijd te bepalen in een biologische context. Het project wil data verzamelen voor drie referentie FAPIs en minstens twee nieuwe producten. Om de ontwikkeling van FAPIs te versnellen is er een grote nood aan zo een eficiënt gecentraliseerd platform. Binnen deze applicatie ontwikkelen we de technologie om 'FAPi-PLA' te creëren, een compleet en modulair in vitro FAPI test platform.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)