Abstract
Fluoropyrimidine-gebaseerde chemotherapie is de ruggengraat van kankerbehandelingen voor solide tumoren. Het actieve metaboliet, 5-fluoruracil (5-FU), veroorzaakt cumulatieve schade aan het genetisch materiaal van kankercellen, maar is ook geassocieerd met een smal therapeutisch venster, wat leidt tot een hoog risico op ernstige bijwerkingen. Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), gecodeerd door het DPYD-gen, mitigeert deze toxiciteit door 85% van 5-FU om te zetten in een niet-toxische component. DPD-deficiëntie kan dus leiden tot ernstige gevolgen door verhoogde systemische blootstelling aan 5-FU. Daarom is het cruciaal om te screenen op DPYD-varianten, die leiden tot verminderde DPD-activiteit. De huidige screeningstrategie is afhankelijk van extractiestappen uit bloed, langdurige analytische procedures en deskundig personeel. Dit resulteert in een doorlooptijd van twee tot vier weken met uitstel van de behandeling als gevolg. Om DPYD-genotypering te vereenvoudigen en versnellen, zal dit project een technologie toepassen die gebruikmaakt van strand displacement, hybridisatiekettingreactie en foto-elektrochemische biosensoren. Deze innovatieve strategie heeft als doel betrouwbare detectie van DPYD-varianten in bloedstalen toe te laten en de analysetijd te verkorten. De implementatie van deze strategie zal de doorlooptijd reduceren tot minder dan een uur, waardoor uitstel van de behandeling wordt vermeden en de levenskwaliteit en overlevingskans van de patiënt verbeteren.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)