Abstract
Bij auto-immuunziekten zoals multiple sclerose (MS) ligt een onevenwicht in het vermogen van het immuunsysteem om enerzijds binnendringende ziekteverwekkers te elimineren en anderzijds tolerantie voor eigen antigenen te bewerkstelligen aan de basis van de ziekte. Dit resulteert in een aanval op lichaamseigen celstructuren, zoals - in het geval van MS - myeline. Een veelbelovende behandelingsbenadering is het opnieuw opvoeden van het onevenwichtige immuunsysteem en het opnieuw induceren van tolerantie van het aangetaste eigen antigeen met behulp van tolerogene dendritische cellen (tolDC's). Hoewel het potentieel van tolDC's om pro-inflammatoire pathogene reacties bij MS te downmoduleren is erkend, is er nog weinig geweten over hun werkingsmechanisme. Recente studies wijzen op de relevantie van metabole signaalcascades bij de activering, proliferatie, het lot en de functie van immuuncellen, waardoor ze een belangrijke rol spelen bij het vormgeven van immuunresponsen. Door metabole signaalcascades te manipuleren via bijvoorbeeld de micro-omgeving waarin cellen worden gekweekt, kunnen immuuncellen in vivo opnieuw worden opgeleid tot een meer tolerogeen fenotype om de voortdurende auto-immuunactivering te temperen. Hoewel de effecten van de metabole micro-omgeving op conventionele DC's (convDC's) goed zijn bestudeerd, zijn vergelijkbare onderzoeken naar tolDC's beperkt. In voorliggend project veronderstellen we dat het immunoregulerende effect van tolDC's kan worden gevormd door de micro-omgeving tijdens celkweek aan te passen. Door dit te doen, streven we ernaar de omzettingscapaciteit van monocyten in tolDC's te verhogen en de productieprocedure te optimaliseren om het proces uiteindelijk uit te schalen.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)