Onderzoeksgroep
Het doorbreken van vasculaire barrières: ontcijfering van de impact van calciprotein partikels in cardiovasculaire aandoeningen.
Abstract
Door de toenemende oudere populatie wordt er ook een toename in incidentie van hart- en vaatziekten (HVZ) verwacht. Daarom is verder onderzoek om preventieve strategieën en hun onderliggende moleculaire mechanismen te bepalen nodig om de zorglast van HVZ te verminderen. De recente ontdekking van een mogelijke rol van calciproteïnedeeltjes (CPP's), eiwit-mineraal complexen die gevormd worden in het bloed, als veroorzakers van HVZ heeft een nieuw en veelbelovend onderzoeksgebied gecreëerd. Zo zijn CPP's in verband gebracht met atherosclerose en cardiovasculaire (CV) complicaties zoals hartinfarcten. Er ontbreken echter studies die inzichten genereren naar de onderliggende mechanismen. Onze preliminaire data geven aan dat primaire CPP's (CPP1) arteriële stijfheid verhogen en algemene vasculaire cel disfunctie veroorzaken. Daarom willen we in dit onderzoeksproject de rol van CPP1 in HVZ onderzoeken door de onderliggende mechanismen ervan te ontrafelen. Om dit te doen zullen we het effect van CPP1 bestuderen op HVZ-gerelateerde 'signaling' in vasculaire cellen (WP1), arteriële stijfheid en vasculaire calcificatie (WP2). Ook hun rol in de progressie van atherosclerose wordt bestudeerd (WP3 & WP4). Met dit project willen we inzichten verwerven over de impact van CPP's, in het bijzonder CPP1, op het CV systeem, waardoor de weg wordt vrijgemaakt voor de ontwikkeling van innovatieve 'anti-ageing' therapieën en gerichte interventies voor HVZ.Onderzoeker(s)
- Promotor: Roth Lynn
- Co-promotor: Martinet Wim
- Mandaathouder: Neutel Cédric
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject
Wanneer mineralen schadelijk worden: het ontrafelen van de rol van calciproteïnedeeltjes in cardiovasculaire veroudering en ziekten.
Abstract
Door de toenemende oudere populatie wordt er ook een toename in incidentie van hart- en vaatziekten (HVZ) verwacht. Daarom is verder onderzoek om preventieve strategieën en hun onderliggende moleculaire mechanismen te bepalen nodig om de zorglast van HVZ te verminderen. De recente ontdekking van een mogelijke rol van calciproteïnedeeltjes (CPP's), eiwit-mineraal complexen die gevormd worden in het bloed, als veroorzakers van HVZ heeft een nieuw en veelbelovend onderzoeksgebied gecreëerd. Zo zijn CPP's in verband gebracht met atherosclerose en cardiovasculaire (CV) complicaties zoals hartinfarcten. Er ontbreken echter studies die inzichten genereren naar de onderliggende mechanismen. Onze preliminaire data geven aan dat primaire CPP's (CPP1) arteriële stijfheid verhogen en algemene vasculaire cel disfunctie veroorzaken. Daarom willen we in dit onderzoeksproject de rol van CPP1 in HVZ onderzoeken door de onderliggende mechanismen ervan te ontrafelen. Om dit te doen zullen we het effect van CPP1 bestuderen op HVZ-gerelateerde 'signalling' in vasculaire cellen (WP1), arteriële stijfheid en vasculaire calcificatie (WP2). Ook hun rol in de progressie van atherosclerose wordt bestudeerd (WP3 & WP4). Met dit project willen we inzichten verwerven over de impact van CPP's, in het bijzonder CPP1, op het CV systeem, waardoor de weg wordt vrijgemaakt voor de ontwikkeling van innovatieve 'anti-ageing' therapieën en gerichte interventies voor HVZ.Onderzoeker(s)
- Promotor: Roth Lynn
- Co-promotor: Neutel Cédric
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject
Pathofysiologie van vasculaire veroudering.
Abstract
In de afgelopen eeuw hebben de enorme verbeteringen in de levensverwachting geleid tot een wereldbevolking die aanzienlijk ouder is. Het aantal 65-plussers zal naar verwachting groeien van 524 miljoen in 2010 tot bijna 1,5 miljard in 2050 (bron WHO). Daarom hebben leeftijdsgebonden ziekten zoals hart- en vaatziekten (HVZ), diabetes, nierziekten en neurologische aandoeningen een substantiële impact op onze kwaliteit van leven, inclusief een enorme maatschappelijke en economische last. Vasculaire veroudering wordt gekenmerkt door structurele en functionele veranderingen in de wand van grote slagaders, wat leidt tot arteriële stijfheid. Dit is een belangrijke risicofactor voor het optreden van cardiovasculaire complicaties. Bovendien toont meer en meer bewijs aan dat het een belangrijke drijvende kracht is voor verschillende leeftijdsgerelateerde hart-, nier- en hersenpathologieën. Deze uitdaging heeft als doel de pathofysiologische mechanismen die vasculaire veroudering en arteriële stijfheid veroorzaken beter te begrijpen, om zo dit proces te voorkomen of te vertragen en de levenskwaliteit te verbeteren. Een belangrijk aspect van dit onderzoek is de rol van autofagie bij vasculaire veroudering. Autofagie is een homeostatisch proces dat celoverleving in stressvolle omstandigheden ondersteunt, maar het neemt af naarmate we ouder worden, wat bijdraagt aan de ontwikkeling van ouderdomsziekten. Waarom autofagie precies afneemt en hoe het therapeutisch gemoduleerd kan worden, zijn vragen die tot op heden nog steeds onbeantwoord zijn.Onderzoeker(s)
- Promotor: Roth Lynn
- Co-promotor: De Meyer Guido
- Co-promotor: Guns Pieter-Jan
- Co-promotor: Martinet Wim
- Mandaathouder: Neutel Cédric
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject
Van hit tot lead: activatie van basale autofagie als therapeutische strategie voor hart- en vaatziekten.
Abstract
Autofagie is een fysiologisch proces dat essentieel is voor de intracellulaire homeostase door het afbreken van onnodige of disfunctionele cellulaire componenten in lysosomen. Op deze manier ondersteunt autofagie de overleving van cellen in ongunstige omstandigheden. Autofagie is bijgevolg een herstellend proces dat essentieel is voor levende cellen. Verminderde autofagie wordt meer en meer erkend als een kenmerk van veroudering en van verschillende pathologische aandoeningen, waaronder hart- en vaatziekten. Het induceren van autofagie is een interessante piste voor de behandeling van hart- en vaatziekten, maar het potentieel van autofagie-inducerende geneesmiddelen is nog niet gerealiseerd vanwege de afwezigheid van krachtige en selectieve kandidaat geneesmiddelen. Het huidige projectvoorstel vertrekt vanuit een aantal 'hits' die geïdentificeerd werden in een high-throughput screening en zal vervolgens een aantal lead-kandidaten verder valideren door middel van een reeks in vitro en in vivo studies die zich toespitsen op de vasculaire biologie.Onderzoeker(s)
- Promotor: Guns Pieter-Jan
- Co-promotor: Martinet Wim
- Mandaathouder: Neutel Cédric
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject
Van hit tot lead: activatie van basale autofagie als therapeutische strategie voor hart- en vaatziekten.
Abstract
Autofagie is een fysiologisch proces dat essentieel is voor de intracellulaire homeostase door het afbreken van onnodige of disfunctionele cellulaire componenten in lysosomen. Op deze manier ondersteunt autofagie de overleving van cellen in ongunstige omstandigheden. Autofagie is bijgevolg een herstellend proces dat essentieel is voor levende cellen. Verminderde autofagie wordt meer en meer erkend als een kenmerk van veroudering en van verschillende pathologische aandoeningen, waaronder hart- en vaatziekten. Het induceren van autofagie is een interessante piste voor de behandeling van hart- en vaatziekten, maar het potentieel van autofagie-inducerende geneesmiddelen is nog niet gerealiseerd vanwege de afwezigheid van krachtige en selectieve kandidaat geneesmiddelen. Het huidige projectvoorstel vertrekt vanuit een aantal 'hits' die geïdentificeerd werden in een high-throughput screening en zal vervolgens een aantal lead-kandidaten verder valideren door middel van een reeks in vitro en in vivo studies die zich toespitsen op de vasculaire biologie.Onderzoeker(s)
- Promotor: Guns Pieter-Jan
- Mandaathouder: Neutel Cédric
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject