Abstract
Humane alfa-herpesvirussen varicella zoster virus (VZV) en herpes simplex virus type 1 (HSV-1) veroorzaken gewoonlijk beperkte ziekte. Soms verspreidt de infectie zich echter naar het centrale zenuwstelsel (CZS) waar het meerdere celtypen kan aantasten en ernstige CZS-complicaties zoals encefalitis kan veroorzaken. Hoewel eerdere studies al probeerden virus-gastheer interacties te begrijpen, slaagden deze modellen er niet in om de multicellulaire dimensie van een in vitro CZS-achtige omgeving na te bootsen. Voor mijn PhD projectvoorstel zal ik een matuur immunocompetent hiPSC-afgeleid neurosferoïd (NSPH) model toepassen dat isogene neuronen, astrocyten en microglia bevat om de CZS-achtige omgeving te representeren om zo moleculaire, cellulaire en functionele veranderingen geassocieerd met individuele HSV-1 en VZV infecties te bestuderen, en in een verdere mate HSV-1 en VZV co-/superinfecties, zoals aanwezig in de meerderheid van de mensen. Hiervoor zal een multimodale analyse toolbox worden toegepast, inclusief state-of-the-art elektrofysiologische, transcriptomische en proteomische analyses, ondersteund met cellulaire en immunocytochemische analyses. Met dit project wil ik de fundamentele kennis uitbreiden over virus-specifieke geïnduceerde mechanismen die leiden tot disfunctie van het CZS, zowel op functioneel (vb. elektrofysiologie) als cellulair (vb. immuunrespons, cellulaire stress) niveau, en daarmee bijdragen aan onderzoek naar virale neuro-immuunpathologie in de mens.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)