Abstract
Onze nieren spelen een cruciale rol in onze lichaamshomeostase, i.e. ze onderhouden een stabiele samenstelling, volume, pH en osmolariteit van ons lichaamsvocht zodat al onze organen optimaal kunnen werken. Acute nierschade (AKI), vooral veroorzaakt door slechte doorbloeding, toxines of medicijnen die de renale tubulaire epitheelcellen treft, heeft dan ook een grote gezondheidsimpact met >13.3 miljoen patiënten per jaar. Wanneer AKI niet lethaal is, gebeurt er meestal spontaan functioneel herstel van het tubulaire epitheel. Echter, AKI leidt ook tot chronisch nierfalen (CKD) omwille van inefficiënties tijdens dat spontane epitheelherstel. Tot op heden zijn er geen behandelingen die een beschadigde nier genezen. Echter, het intrigerend biologisch fenomeen "nefrectomie-geïnduceerd nierherstel" kan een nieuw perspectief bieden. Dit fenomeen komt neer op het feit dat een acuut beschadigde nier een opmerkelijke graad van herstel vertoont en progressie naar CKD afwendt wanneer de gezonde contralaterale nier kort na de initiële beschadiging wordt verwijderd. Recent toonden we voor het eerst aan dat nefrectomie 1) de proliferatie van progenitor cellen stimuleert, 2) cellen die op lange termijn schade berokkenen onderdrukt, 3) potentiëel een gunstige golf van celdood induceert and 4) een maximale herstelrespons geeft wanneer ze op het juiste moment na beschadiging wordt uitgevoerd. In dit project mikken we dan ook op het verkrijgen van diepgaand mechanistisch inzicht in deze onverkende processen aangezien ze kunnen leiden tot nieuwe therapeutische strategieën. Hierbij maken we gebruik van geavanceerde single cell transcriptoom analyse zowel als unieke transgene muismodellen die toelaten de herstelresponse in relatie tot de lange termijnsuitkomst te onderzoeken.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)