Abstract
CQ-resistentie (PvCQR) in P. vivax, de overheersende malaria soort buiten Afrika, is wereldwijd in opgang. Het mechanisme van PvCQR is onbekend, wat moleculair toezicht en nauwkeurige diagnose van CQR belemmert. Hindernissen bij het onderzoek naar P. vivax, kunnen met de huidige technologische vooruitgang eindelijk overkomen worden. Onze hypothese, gebaseerd op resultaten van onze klinische studie in Vietnam en recent gepubliceerd non-humaan primatenmodel, is dat aangepaste expressie van transportgenen een belangrijke rol speelt bij PvCQR. Dit onderzoek zal transcriptoom/transgene benaderingen gebruiken om indicatoren en het mechanisme van PvCQR te ontdekken. Door te kapitaliseren op een grote verzameling klinische P. vivax stalen (inclusief CQR) en geavanceerde RNA-sequentietechnologieën (bulk/eencellig), stelt ons in staat om het transcriptie netwerk te ontrafelen van genen die ten grondslag liggen aan het fenotype van PvCQR. Hiermee verbetert ons inzicht op de invloed van infectie-complexiteit op de behandelingsuitkomst. P. knowlesi transgene cellijnen met differentiële expressie van P. vivax-genen, zullen worden gegenereerd met behulp van geavanceerde CRISPR/Cas9 methoden om de onderliggende resistentie-mechanismen te bepalen. De onderzoeksresultaten zullen rechtstreeks ten goede komen aan studies naar de werkzaamheid van nieuwe geneesmiddelen, bewaking van resistentie en een modelsysteem creëren voor effectiviteitstesten van verbindingen voor de farmaceutische industrie.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)