Abstract
Wereldwijd lijden meer dan 650 miljoen mensen aan obesitas, een complexe ziekte waarbij zowel levensstijl als genetisch factoren aan de basis van zijn ontstaan liggen. Obesitas leidt tot een inflammatie-reactie en verhoogde oxidatieve stress, en daaropvolgend tot de ontwikkeling van complicaties zoals niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). Met een prevalentie van 25% in de algemene populatie en 90% in de obese populatie is NAFLD momenteel de meest voorkomende chronische leverziekte. NAFLD kan in eindstadia leiden tot levensbedreigende aandoeningen zoals levercirrose. Desalniettemin zijn de behandelingsopties zeer gelimiteerd, vooral voor de meer vergevorderde ziektestadia. Dit toont duidelijk aan dat er nood is aan een betere ziekte-karakterisatie met meer duidelijkheid omtrent genetische risicofactoren en vroegere diagnosestelling. Daarom zullen we in dit project de rol van de anti-inflammatoire en anti-oxidatieve stress proteïnes paraoxonase (PON) 1 en 3, die in de lever tot expressie komen, onderzoeken. We zullen onze preliminaire resultaten, die een correlatie aantoonden tussen PON1 en NAFLD in een humaan obesitas cohort, valideren in een knock-out PON1 zebravis model. De correlatie met PON3 zal onderzocht worden in een in vitro model en in een humaan obesitas cohort. Aldus zullen we de rol van PON1 en PON3 in obesitas en obesitas-gerelateerde leveraandoeningen kunnen ontrafelen en hopen we meer duidelijkheid te scheppen omtrent mogelijke causale mechanismen.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)