Abstract
Gehoorverlies is de meest voorkomende zintuiglijke afwijking en is door de WHO erkend als prioritaire ziekte voor onderzoek naar therapieën. DFNA9 is één van de best bestudeerde vormen van dominant erfelijk gehoorverlies bij volwassenen en wordt gekenmerkt door progressief, perceptief gehoorverlies (SNHL). Het wordt veroorzaakt door mutaties in het COCH-gen, dat codeert voor het eiwit cochlin. In dit project presenteert de kandidaat de ontwikkeling en het preklinisch testen van een geoptimaliseerde toedieningsmethode voor RNA-therapeutica voor gehoorverlies. De kandidaat zal DFNA9 en de in vitro gevalideerde antisense oligonucleotiden (ASO's) gebruiken als case study voor dit nieuwe behandelingsparadigma. Meer specifiek zal de kandidaat verder gaan dan de state of the art door de klinisch relevante/haalbare intratympanische toedieningsmethode te benchmarken en een speciaal ontwikkelde hydrogel voor ASO-behandeling te genereren. Verder zal de celspecifieke opname van verschillende gapmer ASO-chemieën in het binnenoor worden bestudeerd om gerichte toediening te bereiken. Ten slotte zal de kandidaat data genereren over de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van ASO's in het binnenoor van ons genetisch gemanipuleerd, gehumaniseerd DFNA9 muismodel. Als zodanig zal dit project het pad effenen voor de klinische toepassing van ASO's en andere soorten gentherapie om het binnenoor te targeten voor de toekomstige behandeling van DFNA9 en andere binnenooraandoeningen.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)