Abstract
Wereldwijd is 3,6% van de bevolking geïnfecteerd met het hepatitis B virus (HBV). Jaarlijks overlijden 700000
mensen aan een leverziekte als gevolg van een chronische HBV infectie. De huidige standaard behandeling
bestaat uit antivirale middelen die het virus kunnen onderdrukken, complicaties van de leverziekte voorkomen,
maar de infectie niet kunnen genezen (zgn Hepatitis B surface antigen (HBsAg) klaring). Hierdoor moeten de
meeste patiënten levenslang antivirale medicatie innemen. Bij sommige patiënten die de behandeling hebben onderbroken na een langdurige virus onderdrukking, kan het immuunsyseem het hepatitis B virus blijvend onderdrukken. Bovendien kan op lange termijn in een deel van de patiënten HBsAg klaring en dus genezing optreden. Op dit moment is het nog onduidelijk welke patiënten voordeel kunnen hebben van een dergelijke behandelingsstop. Momenteel coördineren we de COIN-B studie, een multicentrische nationale studie waarbij 90 patiënten de behandeling stoppen en 50 patiënten de behandeling verder zetten. Het design van deze studie laat toe om het effect van enkele gastheerfactoren, zoals etniciteit, op de uitkomsten van een behandelingsstop te gaan
onderzoeken, maar niet de effecten van virale opvlakkeringen of herbehandeling. Voor deze onderzoeksvragen
zullen we de COIN-B resultaten combineren met verschillende internationale prospectieve studies met intensieve
opvolgingstijdstippen en herbehandelingscriteria. We zullen geavanceerde statistische modellen gebruiken en
verfijnen om zeldzame uitkomsten te kunnen modelleren. Dit moet ons een volledig beeld geven van de virus- en
gastheer factoren die geassocieerd zijn met ziektecontrole of genezing na het staken van antivirale middelen.
Verder zal dit toelaten om een optimaal opvolginterval, criteria voor herbehandeling en de effecten van een virale
opvlakkering te bepalen. Naast de statistische modellen, zullen we bio-informatische technieken gebruiken om
genetische patronen te onderzoeken in het bloed van patiënten uit de COIN-B studie. Het doel is een genetische
biomerker te vinden die toelaat om patiënten vooraf te selecteren voor een behandelingsstop. Ook zal dit leren hoe
het bloedtranscriptoom gemoduleerd wordt tijdens een behandelingsstop en inzichten genereren in de
pathofysiologie van virale opvlakkeringen en ziektecontrole. De combinatie van beide benaderingen moet leiden tot
een optimaal predictief model van klinische parameters en genetische patronen voor de verdere uitrol van
behandelingsstop bij chronische HBV patiënten.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)