Onderzoeksgroep
Ferroptose monitoren en behandelen in long ischemie-reperfusie schade van muis tot mens.
Abstract
Ferroptose is een ijzerafhankelijke vorm van gereguleerde celdood die optreedt door overmatige lipide peroxidatie in celmembranen. Sinds de ontdekking in 2012 heeft de hoge klinische relevantie van ferroptose in bijvoorbeeld ziekten die worden veroorzaakt door ischemie-reperfusieschade (IRS) de ontwikkeling van ferroptosetherapieën gestimuleerd. Tot op heden zijn lipofiele radicaal vangende antioxidanten (RVAs) de meest krachtige inhibitoren. In vergelijking met de referentie ferroptose inhibitoren vertoont onze ontwikkelde en gepatenteerde kandidaat RVA (UAMC-3203) een superieure bescherming in preklinische orgaanbeschadigingsmodellen en wordt daarom beschouwd als een uitstekende kandidaat voor klinische vertaling. Momenteel wordt het succes van transplantatie belemmerd door de nadelige effect van IRS. Ondersteund door vele preklinische studies lijkt het behandelen van ferroptose een veelbelovende strategie om IRS te blokkeren. Wij onderzoeken momenteel de toepassing van ferroptose-remmende strategieën in de klinische praktijk van transplantatie. Aangezien de in vivo werkzaamheid van UAMC-3203 om ferroptose of IRI in de long te blokkeren nog onduidelijk is, willen wij ferroptose tijdens long-IRI in muis, varken en mens monitoren en het therapeutisch potentieel ervan bepalen met behulp van UAMC-3203 om long-IRI in muis en varken te blokkeren.Onderzoeker(s)
- Promotor: Vanden Berghe Tom
- Mandaathouder: Veeckmans Geraldine
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject
Studie van celdood in orgaanschade en/of degeneratie.
Abstract
Zuurstof laat onbeschermd ijzer roesten. Op een gelijkaardige manier zal oxidatieve stress op een ijzer-afhankelijke manier cellen afdoden die aanleiding kan geven tot orgaanschade of degeneratie. Deze nieuw ontdekte vorm van celdood of necrose werd benoemd als ferroptose. De studie van de moleculaire mechanismen van ferroptose krijgt met toenemende mate interesse op internationaal niveau door zijn hoge klinische relevantie. Enerzijds focust ons onderzoek op het gebruik van ferroptose of 'biologische roest' om neuroblastoma kinderkanker te behandelen gebruikmakend van nano-geneeskunde. Anderzijds is inhibitie van ferroptose via gepatenteerde inhibitoren een onderwerp van intense studie in een poging om te interfereren met bv. orgaan falen in intensieve zorg patiënten of hersenschade bij neurodegeneratieve aandoeningen. Dit werk is ingebed in een interdisciplinaire aanpak en gebeurt in samenwerking met experten en artsen in het veld.Onderzoeker(s)
- Promotor: Vanden Berghe Tom
- Mandaathouder: Goetschalckx Ines
- Mandaathouder: Veeckmans Geraldine
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject