Onderzoek Hannah Stamberger

Abstract

Het syndroom van Dravet (DS) is een ernstig epilepsiesyndroom met een significante impact op de levenskwaliteit van de patiënt en diens familie. Het syndroom wordt gekenmerkt door koortsstuipen die starten in het eerste levensjaar. Deze worden al snel gevolgd door therapieresistente epilepsie en een vertraging in de ontwikkeling die leidt tot een vaak ernstige cognitieve beperking. DS heeft een onderliggende genetische oorzaak en in ongeveer 80 % van de patiënten met dit syndroom wordt een de novo mutatie gevonden in het gen SCN1A. Voor 20 % is de onderliggende genetische oorzaak echter nog onbekend. Onze onderzoeksgroep is op het ogenblik bezig met de analyse van een 'whole exome sequencing' dataset van 28 SCN1A- negatieve patiënten met DS om zo op zoek te gaan naar nieuwe genen die een rol zouden kunnen spelen in het onstaan van dit syndroom. In dit project zal ik de meest belovende kandidaatgenen selecteren uit deze dataset en het effect van de mutaties in deze nieuwe genen onderzoeken door middel van functionele studies op zebravismodellen. Daarnaast zal ik grote 'follow-up' studies uitvoeren voor deze nieuwe geven om zo tot een accurate correlatie van genotype en fenotype te komen. Het ontdekking van additionele genen die betrokken zijn in het ontstaan van DS zal maken dat vroegdiagnostiek en 'genetic counseling' voor deze genetische afwijkingen mogelijk worden. Functioneel onderzoek in zebravismodellen zal ons tevens helpen de pathofysiologie van DS beter te begrijpen en zo mogelijk een aanknopingspunt vormen voor toekomstige farmacologische studies.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Jonghe Peter
• Mandaathouder: Stamberger Hannah

Onderzoeksgroep(en)

• Neurogenetica

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het syndroom van Dravet (DS) is een ernstig epilepsiesyndroom met een significante impact op de levenskwaliteit van de patiënt en diens familie. Het syndroom wordt gekenmerkt door koortsstuipen die starten in het eerste levensjaar. Deze worden al snel gevolgd door therapieresistente epilepsie en een vertraging in de ontwikkeling die leidt tot een vaak ernstige cognitieve beperking. DS heeft een onderliggende genetische oorzaak en in ongeveer 80 % van de patiënten met dit syndroom wordt een de novo mutatie gevonden in het gen SCN1A. Voor 20 % is de onderliggende genetische oorzaak echter nog onbekend. Onze onderzoeksgroep is op het ogenblik bezig met de analyse van een 'whole exome sequencing' dataset van 28 SCN1A- negatieve patiënten met DS om zo op zoek te gaan naar nieuwe genen die een rol zouden kunnen spelen in het onstaan van dit syndroom. In dit project zal ik de meest belovende kandidaatgenen selecteren uit deze dataset en het effect van de mutaties in deze nieuwe genen onderzoeken door middel van functionele studies op zebravismodellen. Daarnaast zal ik grote 'follow-up' studies uitvoeren voor deze nieuwe geven om zo tot een accurate correlatie van genotype en fenotype te komen. Het ontdekking van additionele genen die betrokken zijn in het ontstaan van DS zal maken dat vroegdiagnostiek en 'genetic counseling' voor deze genetische afwijkingen mogelijk worden. Functioneel onderzoek in zebravismodellen zal ons tevens helpen de pathofysiologie van DS beter te begrijpen en zo mogelijk een aanknopingspunt vormen voor toekomstige farmacologische studies.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Jonghe Peter
• Mandaathouder: Stamberger Hannah

Onderzoeksgroep(en)

• Neurogenetica

Project type(s)

• Onderzoeksproject