Onderzoek Hanne Voet

Abstract

Een recente Lancet-commissie benadrukte de aanzienlijke en toenemende last van chronisch obstructieve longziekte (COPD) en de noodzaak van fundamentele veranderingen in de manier waarop we over deze ziekte denken. Op dit moment vereist de diagnose COPD spirometrische luchtwegbeperking (FEV1/FVC <70%). Er kan echter al aanzienlijke longschade zijn opgetreden voordat er afwijkingen in de longfunctie worden vastgesteld. Recentelijk is daarom de term pre-COPD voorgesteld om te verwijzen naar personen zonder spirometrische obstructie, maar die een verhoogd risico lopen om COPD te ontwikkelen op basis van hun symptomen, longfunctie of structurele afwijkingen. Belangrijk is dat de onderliggende pathofysiologische mechanismen in pre-COPD onbekend zijn. Onlangs toonde onze onderzoeksgroep een >40% reductie van kleine luchtwegen aan bij pre-COPD patiënten in vergelijking met gezonde (rokende) controles, wat vergelijkbaar was met vastgestelde GOLD I COPD. In dit project zullen de cellulaire en moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan structurele afwijkingen bij pre-COPD uitgebreid worden onderzocht, met een focus op inflammatie en epitheliale remodellering. Dit omvat een grondig transcriptomisch onderzoek en validatie op weefselniveau, naast functionele experimenten met primaire bronchiale epitheelcelculturen. Inzicht in vroege pathologische veranderingen in pre-COPD zal een vroegere en verbeterde diagnose en therapeutische interventie mogelijk maken bij (pre)COPD-patiënten.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Lapperre Therese
• Co-promotor: Smet Annemieke
• Co-promotor: Verleden Stijn
• Mandaathouder: Voet Hanne

Onderzoeksgroep(en)

• Laboratorium Experimentele geneeskunde en Pediatrie (LEMP).

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Chronisch obstructief longlijden (COPD) is geassocieerd met een hoge morbiditeit en mortaliteit. Acute exacerbaties van COPD zijn heterogeen en worden voornamelijk geclusterd in virale, bacteriële of eosinofiele exacerbaties. Bronchiale epitheelcellen produceren verschillende pro-inflammatoire mediatoren zowel constitutief als in respons op deze (non-)infectieuze stimuli, met daardoor invloed op de inflammatoire responses. The mate van deze epitheliale immuunmodulerende responses kunnen echter verschillen naarmate de ernst van de ziekte en het fenotype van de ziekte. Echter dit werd nog onvoldoende onderzocht. In deze studie zullen we in vitro humane bronchiale epitheelcelculturen opzetten van explant longen van pre-COPD, mild tot zeer ernstige COPD-patiënten die een lobectomie of longtransplantatie ondergaan. Met geavanceerde micro-CT technieken zal diepgaande karakterisatie van ex-vivo morfologie en verlies van kleine luchtwegen, mate van mucus plugging, en mate van longemfyseem beoordeeld worden voor verdere fenotypering. Bronchiale epitheelcel immunomodulerende responses op infectieuze en niet infectieuze uitlokkende factoren, waaronder antivirale responses en pro-inflammatoire responses zullen worden bestudeerd in relatie tot de ernst van COPD (GOLD I-IV) en het fenotype van de ziekte (emfyseem, mucus plugging, verlies van kleine luchtwegen). Ook zal de relatie tussen in vitro epitheliale mucine expressie en kleine luchtweg mucus plugging onderzocht worden. Verbeterde kennis van de immunomodulerende responses op (non-)infectieuze uitlokkende factoren van exacerbaties in relatie tot COPD-ernst en fenotype kan begrip van de pathogenese verbeteren en is belangrijk bij de ontwikkeling naar meer gerichte behandelingsopties.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Lapperre Therese
• Mandaathouder: Voet Hanne

Onderzoeksgroep(en)

• Laboratorium Experimentele geneeskunde en Pediatrie (LEMP).

Project type(s)

• Onderzoeksproject