Vulnerability of the nuclear envelope in the pathogenesis of glioblastoma multiforme. 01/10/2024 - 30/09/2028

Abstract

Glioblastoma multiforme (GBM) is een van de dodelijkste kankers, door haar grote heterogeniteit, uitgebreide infiltratie en cellulaire plasticiteit. Herval is bijna universeel en er is geen effectieve behandeling waardoor nieuwe benaderingen dringend nodig zijn. GBM cellen worden blootgesteld aan significante krachten omwille van de dense en stijve tumor micro-omgeving. Wij speculeren dat dit hen vatbaar maakt voor nucleaire enveloppe (NE) stress, een snel opkomend pathogeen proces dat de genoomintegriteit bedreigt en tumor aggressiviteit kan beïnvloeden. Daarom willen we met dit project de rol van NE stress in GBM ontwikkeling onderzoeken. Hiervoor zullen we eerst de samenstelling en dynamiek van de NE systematisch karakteriseren in een panel van patiënt-afgeleide, stam-achtige GBM cellen (GSCs) met uiteenlopende agressiviteit. Vervolgens zullen we nagaan hoe deze cellen reageren op veranderingen in substraatstijfheid of mechanische druk en zullen we onderzoeken welke proteïnen deze respons drijven. Tot slot zullen we de effecten van chronische NE stress op kankerprogressie nagaan, door de genoominstabiliteit en invasiviteit van GBM cellen te bestuderen in cerebrale organoïden die een deel van de in vivo context benaderen. Dit werk zal de impact van ontspoorde kerndynamiek op GBM ontwikkeling helpen bepalen en mogelijk ook nieuwe therapeutische aanknopingspunten bieden.

Onderzoeker(s)

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

  • Onderzoeksproject