Abstract
Wereldwijd neemt de kankerincidentie toe, met 19,3 miljoen nieuwe gevallen in 2020 en 9,96 miljoen doden. Immuuntherapie werd geïntroduceerd als nieuwe behandeling, en recentelijk kwamen neoantigenen in de belangstelling. Dit zijn tumor-specifieke antigenen die de immuunrespons tegen kankercellen kunnen verhogen. Deze worden niet alleen door mutaties geïnduceerd, maar ook door post-translationele modificaties (PTM's). Omdat ze uniek zijn voor tumorcellen, worden ze beschouwd als ideale doelwitten voor behandeling. Meerdere beperkingen moeten echter nog overwonnen worden, zoals de aangetroffen hoeveelheid in een tumor. Koud atmosferisch plasma (KAP) is een nieuwe kankerbehandeling die PTM's en immunogene celdood induceert en de immunogeniciteit verhoogt. De innovatieve aard en doelstelling van mijn project is het induceren van neoantigenen met KAP om immuuntherapierespons te verbeteren. Ik zal patiënt-afgeleide organoïden van hoofd-hals en pancreas kanker gebruiken. Ik zal de mutaties en PTM's bepalen na behandeling, door massaspectrometrie en sequentiebepaling. Vervolgens zal ik een rangschikking maken van neoantigen kandidaten geïnduceerd door KAP, met immunopeptidomics en in silico peptide voorspelling. Ik zal hun immunogeniciteit testen in vitro door stimulatie van T-cellen met dendritische cellen, geladen met de neoantigen kandidaten. Mijn project zal leiden tot nieuwe targets voor immuuntherapie en de basis leggen voor combinatiebehandelingen van immuuntherapie en KAP.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project website
Project type(s)