Onderzoeksgroep
Expertise
Na het afronden van mijn biomedische opleiding met afstudeerrichting klinische wetenschappen aan de Universiteit Antwerpen in 2017, werkte en voltooide ik mijn doctoraatsproject aan de Universiteit Antwerpen op het labo van Immunologie en allergologie. Na het behalen van mijn doctoraat ben ik gestart als postdoc onderzoeker op hetzelfde labo. Hierbij voer ik fundamenteel en translationeel onderzoek dat voornamelijk gericht is op de activatie en inhibitie mechanismen van basofielen en mastcellen in anafylaxie, klonale mastcel aandoeningen en overgevoeligheidsreacties op geneesmiddelen en Hypmenoptera. Bij dit onderzoek worden mastcellen gekweekt uit CD34+ progenitorcellen geïsoleerd uit perifeer bloed of beenmerg. De analyses van membraankenmerken, functionele testen en de celcultuur worden uitgevoerd op single cel niveau met gebruik van flowcytometrie. Daarnaast heb ik uitgebreide ervaring met een menselijk mastcel knock-down model met behulp van elektroporatie. Tot slot ben ik onlangs begonnen met het uitvoeren van genomics en transcriptomics in mastcel gerelateerde ziekten.
Mestcel gestuurde onmiddellijke overgevoeligheid voor geneesmiddelen: oplossing van het specifiek IgE versus MRGPRX2 raadsel
Abstract
Onmiddellijke geneesmiddelenovergevoeligheid (OGO) is een belangrijk gezondheidsprobleem met ernstige gevolgen bij diagnostische fouten. Helaas kan de diagnose extreem lastig zijn, vooral omdat mestcelactivatie die leidt tot OGO-reacties het gevolg kan zijn van IgE-onafhankelijke mechanismen die grotendeels onduidelijk blijven. In deze context is de onlangs beschreven MRGPRX2-route een aantrekkelijk mechanistisch alternatief. MRGPPRX2 activering en downstream signalering blijven echter een complex raadsel met veel hiaten in de kennis en onzekerheden over mogelijke risicofactoren. Helaas is het onderzoek in deze domeinen niet eenvoudig, omdat het vooral gehinderd wordt door het ontbreken van een techniek om een MRGPRX2-gemedieerde OGO ondubbelzinnig te documenteren. Vandaar dat ons project gericht is op het optimaliseren van onze strategie om onderscheid te maken tussen sIgE- en MRGPRX2-gemedieerde OGO-reacties, een absolute voorwaarde voor verder onderzoek van dit vermeende endotype van OGO. In dit project zullen wij ons richten op de topografie van huidmastcellen, verhoogde MRGPRX2 expressie of functionaliteit door mestcellen en genomische of transcriptomische veranderingen als mogelijke verklaringen voor MRGPRX2-gemedieerde OGO-reacties. Het oplossen van het IgE vs. MRGPRX2 paradigma zou kunnen leiden tot meer gepersonaliseerde geneeskunde met identificatie van diagnostische en therapeutische doelen voor de individuele patiënt.Onderzoeker(s)
- Promotor: Sabato Vito
- Co-promotor: Ebo Didier
- Mandaathouder: Elst Jessy
Onderzoeksgroep(en)
- Immunologie
Project type(s)
- Onderzoeksproject
Diagnose van geneesmiddelenallergie: de T is de passe-partout.
Abstract
Geneesmiddelenallergie vormt een belangrijk gezondheidsprobleem met ernstige medische en financiële gevolgen bij over en onder diagnose. Huidige testen verschillen voor onmiddellijke en laattijdige reacties en hebben een sterk variërende sensitiviteit en specificiteit. Daardoor blijft het stellen van een correcte diagnose moeilijk en vereist deze vaak potentieel gevaarlijke en tijdrovende provocatietesten. Geneesmiddel-specifieke T-cellen spelen een centrale rol bij het ontstaan en in stand houden van zowel onmiddellijke als laattijdige geneesmiddelallergieën en kunnen bestudeerd worden in de lymfocyttransformatietest (LTT). Technische moeilijkheden hebben echter de introductie van de LTT in de reguliere zorg belemmerd. Onze gegevens tonen aan dat een flow cytometrische trapping en kleuring van markers geïnduceerd tijdens activatie (zoals CD154 en cytokines) een snelle telling mogelijk maakt van zeldzame geneesmiddel-specifieke T-cellen in het bloed van patiënten met onmiddellijke en laattijdige amoxicilline-allergie. De ambitie van dit project is het valideren van onze "on fits all"-test die voldoet aan de vereisten van een veilige, kindvriendelijke, toegankelijke en performante test die hopelijk kan dienen als primaire test in de diagnostische algoritmen. Aangezien de test kosteneffectief is, zou het ook een aantrekkelijke methode kunnen worden voor bredere toepassingen, zoals het delabelen van onechte allergieën. Dit project zal focussen op allergie voor amoxicilline.Onderzoeker(s)
- Promotor: Sabato Vito
- Co-promotor: Elst Jessy
Onderzoeksgroep(en)
- Immunologie
Project type(s)
- Onderzoeksproject
Mestcel gestuurde onmiddellijke overgevoeligheid voor geneesmiddelen: oplossing van het specifiek IgE versus MRGPRX2 raadsel.
Abstract
Onmiddellijke geneesmiddelenovergevoeligheid (OGO) is een belangrijk gezondheidsprobleem met ernstige gevolgen bij diagnostische fouten. Helaas kan de diagnose extreem lastig zijn, vooral omdat mestcelactivatie die leidt tot OGO-reacties het gevolg kan zijn van IgE-onafhankelijke mechanismen die grotendeels onduidelijk blijven. In deze context is de onlangs beschreven MRGPRX2-route een aantrekkelijk mechanistisch alternatief. MRGPPRX2 activering en downstream signalering blijven echter een complex raadsel met veel hiaten in de kennis en onzekerheden over mogelijke risicofactoren. Helaas is het onderzoek in deze domeinen niet eenvoudig, omdat het vooral gehinderd wordt door het ontbreken van een techniek om een MRGPRX2-gemedieerde OGO ondubbelzinnig te documenteren. Vandaar dat ons project gericht is op het optimaliseren van onze strategie om onderscheid te maken tussen sIgE- en MRGPRX2-gemedieerde OGO-reacties, een absolute voorwaarde voor verder onderzoek van dit vermeende endotype van OGO. In dit project zullen wij ons richten op de topografie van huidmastcellen, verhoogde MRGPRX2 expressie of functionaliteit door mestcellen en genetica als mogelijke verklaringen voor MRGPRX2-gemedieerde OGO-reacties. Het oplossen van het IgE vs. MRGPRX2 paradigma zou kunnen leiden tot meer gepersonaliseerde geneeskunde met identificatie van diagnostische en therapeutische doelen voor de individuele patiënt.Onderzoeker(s)
- Promotor: Sabato Vito
- Co-promotor: Ebo Didier
- Mandaathouder: Elst Jessy
Onderzoeksgroep(en)
- Immunologie
Project type(s)
- Onderzoeksproject