Abstract
Bij een minderheid van de patiënten met chronische maagpijn worden lange, spiraalvormige non-Helicobacter pylori helicobacters (NHPH) aangetroffen. Deze helicobacters koloniseren de maag van mensen en dieren (zoals honden, katten en varkens) en worden beschouwd als zoönotische bacteriën. In het verleden werden NHPH aangeduid als H. heilmannii sensu lato group, die verschillende soorten omvat: H. suis, H. felis, H. bizzozeronii, H. salomonis, H. heilmannii, H. cynogastricus and H. baculiformis. Eerder werk suggereerde een rol van deze bacteriën in de etiologie van verschillende gastro-intestinale ziekten, variërend van chronische actieve gastritis zonder klinische symptomen tot peptische ulceratie, maagadenocarcinoom en maagmucosa-geassocieerd lymfoïd weefsel (MALT) lymfoom. NHPH-bacteriën worden ook geacht een rol te spelen in premaligne laesies van maagkanker zoals chronische gastritis, intestinale metaplasie en dysplasie. De exacte prevalentie van NHPH in deze aandoeningen is niet duidelijk. Volgens een recente studie van onze groep kan de prevalentie van NHPH variëren tussen 20% en 25% bij risicopatiënten en kan eradicatie met antibiotica klinisch en histologisch voordeel opleveren bij sommige patiënten. Tot nu toe zijn er echter 1/ geen grote multicentrische prospectieve epidemiologische studies naar NHPH bij patiënten met onverklaarde maagaandoeningen, 2/ geen placebo-gecontroleerde gerandomiseerde eradicatiestudies voor NHPHs en 3/ geen studies over de impact van NHPH op de structurele/functionele heterogeniteit van de mucine-expressie bekend. In dit project wensen we dan ook deze topics te onderzoeken en daarbij wensen we onze expertise in mucineonderzoek te koppelen aan het onderzoek naar NHPHs in maagaandoeningen.
Eerst zullen we een beschrijvende observationele cross-sectionele studie uitvoeren naar de prevalentie van NHPH bij hoog-risico maagpatiënten. Vervolgens zal er een multicenter placebo gecontroleerde, gerandomiseerde studie met antibiotica (Tryplera®) worden uitgevoerd bij NHPH-positieve patiënten waarin het succes van de eradicatie en de klinische, endoscopische en histologische remissie zal worden geëvalueerd door middel van standaard genomische sequencing op maagbiopten. Maar ook nieuwe niet-invasieve diagnostics zoals vluchtige organische verbindingen (VOCS) en genomische testing op speeksel van patiënten zullen worden geëvalueerd op hun diagnostische performantie. Ten slotte zal de dynamiek in mucine-expressie, die de evolutie naar progressieve maagaandoeningen aanstuurt door toegenomen inflammatie en barrière dysfunctie, worden bestudeerd en gekoppeld worden aan de microbiële diversiteit en functie in de maag (i.e. de microbieel-mucine mRNA isovorm signatuur) in deze goed gedefinieerde maagaandoeningen en (pre-) maligniteiten bij NHPH-positieve patiënten.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)