Onderzoeksgroep
Expertise
• Expertise in de synthese van organische moleculen van milligram tot multigram schaal. • Expertise in het ontwikkelen en optimaliseren van nieuwe reactiemethoden. • Expertise in het uitvoeren van transitiemetaal flatline gekatalyseerde koppelingsreacties, en lucht- en vochtgevoelige reacties met behulp van glovebox- en Schlenk-technieken. • Hanteren van om beschermings- en ontschermingsstrategieën (alcohol, ester, amine, carbonzuur), die nuttig zijn bij organische synthese. • Ontwerp en optimalisatie van synthetische routes met meerdere stappen en bedenker van alternatieve strategieën om uitdagingen te overwinnen. • Bekwaam in het zuiveren van verbindingen met behulp van geautomatiseerde chromatografie (Biotage en CombiFlash) en destillatietechnieken (Kugelrohr). • Expertise in het volledig karakteriseren van gesynthetiseerde producten met behulp van spectroscopische technieken zoals 1D en 2D NMR, FTIR, MS, enz. • Opgeleid in het schrijven van wetenschappelijke publicaties en presentaties.
Katalytische alkynylering en alkenylering van gefunctionaliseerde iminen en verdere transformaties van de bekomen propargyl- en allylaminen
Abstract
Propargylaminen zijn zeer belangrijke bouwstenen voor de organische synthese en fungeren vaak als precursor voor de synthese van andere stikstof-houdende verbindingen zoals allylaminen, pyrrolidinen, oxazolen, pyrrolen en complexe natuurproducten. De ontwikkeling van nieuwe, meer efficiënte synthesen met een grotere functionele groepstolerantie geniet de laatste jaren zeer veel aandacht. De additie van een metaalacetylide aan een imine is één van de meest klassieke wegen naar propargyl- en allylaminen. Hierbij wordt de relatief hoge aciditeit van het terminale alkyn aangewend om met behulp van een sterke base het metaalacetylide te vormen. Deze sterk basische omstandigheden zijn uiteraard niet compatibel met gefunctionaliseerde iminen, zodat de vorming van het metaalacetylide tot voor kort in een afzonderlijke stap moest gebeuren. Aangezien geen van de „klassieke" transitiemetaal gekatalyseerde alkynyleringen van α,α-dichlooraldiminen tot propargylaminen leidde, werd door ons een methodologie ontwikkeld voor de efficiente alkynylering van α,α-dichlooraldiminen met alkynen in aanwezigheid van een katalytische hoeveelheid In(OTf)3, waarbij β,β-dichloorpropargylaminen bekomen werden in goede rendementen. In dit projectvoorstel zal een grondige uitbreiding van deze In(III)-gekatalyseerde alkynylering uitgewerkt worden waarbij gebruik gemaakt zal worden van niet-enoliseerbare (poly)halogeen aldiminen. In het geval dat In(III) niet de gewenste katalytische activiteit heeft dan zal naar een ander katalytisch systeem gezocht worden. De bekomen gefunctionaliseerde propargyl- en allylaminen kunnen, afhankelijk van de stikstofsubstituent, na intramoleculaire nucleofiele substitutie van het omega-halogeen, aanleiding geven tot een grote variëteit aan N-heterocyclische verbindingen. Aangezien bij de 1,2-additie van een alkyn aan het iminen ook een stereogeen C-atoom gevormd wordt zal ook aandacht besteed worden aan de chirale synthese van deze aminen door toevoegen van chirale liganden aan het katalytische systeem. In een tweede deel zullen in de plaats van alkynen ook actieve methyleenverbindingen gekoppeld worden aan de C=N binding met behulp van In(III) katalyse. Op deze wijze zouden nieuwe beta-aminozuren, alfa,beta-diaminozuren en beta-aminoketonen hun intrede doen. In een laatste luik zullen de reeds eerder gesynthetiseerde gehalogeneneerde propargyl aminen onderworpen worden aan een grondige reactiviteitsstudie.Onderzoeker(s)
- Promotor: Abbaspour Tehrani Kourosch
- Promotor: Maes Bert
- Mandaathouder: Gadde Karthik
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject