Abstract
Leishmania parasieten worden overgedragen via geïnfecteerde zandvliegen. De parasiet moet in de zandvlieg verschillende obstakels overwinnen voor hij uiteindelijk kan differentiëren tot zijn infectieuze, metacyclische vorm, tijdens een proces dat metacyclogenese wordt genoemd. Dit PhD project focust op de identificatie van Leishmania infantum genen die de ontwikkeling en de metacyclogenese van de parasiet in de vector beïnvloeden en hierdoor een impact zouden kunnen hebben op transmissie. Vermits zowel de up- als downregulatie van Leishmania genen kan leiden tot een verhoogde transmissie, zullen twee verschillende methodes worden gebruikt om potentiële transmissie-gerelateerde genen te identificeren, beiden in samenwerking met prof. dr. Ouellette (Quebec, Canada). Aan de ene kant zal herhaaldelijke infectie van zandvliegen met een Leishmania COSMID bank leiden tot selectie van meer overdraagbare parasieten met specifieke COSMIDs die genen bevatten die een voordeel bieden in de vector. Genen die verantwoordelijk zijn voor deze "gain-of-function" in de zandvlieg zullen onthuld worden via COSMID sequencing. Aan de andere kant zullen loss-of-functions in parallel bestudeerd worden op dezelfde manier met een recente Leishmania CRISPR-Cas9 bank. Uiteindelijk zal de identificatie van transmissie-gerelateerde genen niet alleen inzicht brengen in dit complexe proces, maar kan het ook bijdragen tot de ontwikkeling van nieuwe strategieën om transmissie te blokkeren in de toekomst.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)