Onderzoek Maarten Vanermen

Abstract

Kanker-geassocieerde fibroblasten (CAFs) vertegenwoordigen een subpopulatie van stromale tumorcellen geassocieerd met een kankergroei en metastase. Deze CAFs vertonen een hoge expressie van het fibroblast activatie proteïne op het celmembraan. Door de selectieve FAP expressie en kanker-specifieke distributie zijn CAFs een gunstige kanker diagnostische merker en aantrekkelijk voor therapeutisch doelwit. De recente successen van FAP-gerichte positron emissie tomografie (PET) radiotracers, hebben geleid tot intensief onderzoek naar radiofarmaceutische therapieën met FAP als doelwit. Verder heeft de FAP-gerichte benadering geeft de opportuniteit om eenzelfde ligand te gebruiken voor zowel beeldvorming van de expressie van FAP en het doelwit te gebruiken voor radionuclide therapie (theranostics), waardoor een gepersonaliseerde behandeling van kanker mogelijk wordt. Echter, de huidige FAP liganden vertonen een suboptimale tumor-residentie tijd, welke belangrijk is voor radionuclide therapie. Daarom, voor dit project doelen we op het synthetiseren van nieuwe FAP-gerichte radiotheranostics. The radiotracers zullen eerst worden geëvalueerd in vitro om de FAP selectiviteit en activiteit te beoordelen, daarna zal de beeldvorming en het therapeutisch vermogen getest worden in vivo, in een humaan kanker muis model.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Elvas Filipe
• Co-promotor: Van den Wyngaert Tim
• Co-promotor: Van Der Veken Pieter
• Mandaathouder: Vanermen Maarten

Onderzoeksgroep(en)

• Moleculaire Beeldvorming en Radiologie (MIRA)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het fibroblast activatie proteine (FAP) is een serine protease dat tot expressie komt op stromale cellen in > 90% van alle epitheliale kankers, terwijl de expressie ervan bijna niet gedetecteerd wordt in normale weefsels. Bovendien is de expressie van FAP in geactiveerde fibroblasten zeer beperkt en slechts tijdelijk in volwassen weefsels tijdens normale wondgenezing, ontsteking of fibrose. Kanker-geassocieerde fibroblasten (CAFs) vertegenwoordigen een subpopulatie van stromale cellen met een FAP-positief fenotype en zijn geassocieerd met een slechte prognose in verschillende kankers. De zeer focale expressie en kanker specifieke distributie van FAP maken van dit eiwit een veelbelovende merker voor diagnose en een aantrekkelijk therapeutisch doelwit. Voortbouwend op het succes van FAP-gerichte positron emissie tomografie (PET) radiotracers voor diagnostiek, worden FAP-gerichte radiofarmaceutische therapieën momenteel intensief onderzocht. Bovendien bieden FAP- gerichte radiofarmaca de mogelijkheid tot diagnostische beeldvorming en gerichte radionuclidetherapie gebruikmakend van hetzelfde ligand (theranostics), waardoor een gepersonaliseerde behandeling van kanker mogelijk wordt. Echter, de relatief snelle eliminatie uit de tumor en de inadequate farmacokinetiek van de huidige FAP-liganden vormen echter een groot probleem voor radioligandtherapie. Daarom is het doel van dit project om efficiënte FAP-radiotheranostics te maken. De radiotracers zullen in vitro geëvalueerd worden om de FAP activiteit en selectiviteit te beoordelen. Tenslotte zal een humaan kankermuismodel gebruikt worden om zowel de beeldvorming als het therapeutisch potentieel van onze FAP-radiotracers te evalueren. Indien onze strategie succesvol is, zal ze artsen helpen patiënten te selecteren die baat kunnen hebben bij een radionuclidetherapie gericht op FAP.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Elvas Filipe
• Co-promotor: Van den Wyngaert Tim
• Co-promotor: Van Der Veken Pieter
• Mandaathouder: Vanermen Maarten

Onderzoeksgroep(en)

• Moleculaire Beeldvorming en Radiologie (MIRA)

Project type(s)

• Onderzoeksproject