Onderzoek Marc De Broe

Abstract

De voorbije 30 jaar is er een globale toename van chronisch nierfalen gerapporteerd in agrarische regio's. Deze ziekte kreeg de naam Chronische Interstitiële Nefritis in Agrarische Gemeenschappen (CINAC). De exacte oorzaak, alsook moleculaire mechanismen zijn nog onbekend. Echter, toenemend bewijs wijst op blootstelling aan agrochemicaliën als mogelijke oorzaak. Onlangs hebben wij in nierbiopten van CINAC-patiënten een lysosomale laesie ontdekt in de proximaal tubulaire cel (PTC). Daarbovenop, ontdekten we dezelfde laesie in transplant patiënten behandeld met nefrotoxische calcineurine-inhibitoren (CNIs), wat versterkt dat een toxine CINAC veroorzaakt. Echter, het exacte toxine, alsook de onderliggende celbiologische moleculaire mechanismen blijven onbekend. Daarom ligt de focus hier op humane CINAC en transplant patiënt biopten die single nucleus RNA sequencing ondergaan om een moleculair profiel van de renale celpopulatie te genereren. Met deze informatie passen we Reverse Toxicogenomics toe om mogelijke causale toxines te identificeren. Analyse van genexpressie, aangevuld met analyses in primaire humane renale celcultuur en ratten, laat uitgebreide mechanistische onderzoeken toe die onze in silico analyses aanvullen. Moleculaire merkers verkregen uit deze onderzoeken worden gevisualiseerd in de histolopathologische context van humane stalen om onze moleculaire bevindingen te linken aan translationele diagnose.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Vervaet Benjamin
• Co-promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: da Silva Fernandes Sylvina

Onderzoeksgroep(en)

• Celdood signalisatie (CDS)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Boeren vertrouwen op gewasbeschermingsmiddelen (PPP's) om hun opbrengsten te maximaliseren. Sommige gewasbeschermingsmiddelen zijn echter potentieel schadelijk voor de gezondheid van milieu, plant, dier en mens. Gegevens over de risico's en effecten van PPP's zijn momenteel schaars en versnipperd. Er is behoefte aan een geïntegreerde aanpak om deze onderzoekslacune op te vullen. SPRINT is opgebouwd rond 4 doelstellingen: 1) Ontwikkelen, testen, valideren en leveren van een Global Health Risk Assessment Toolbox voor de geïntegreerde beoordeling van de effecten van pesticiden op terrestrische en aquatische ecosystemen en op de gezondheid van planten, dieren en mensen. Drie hoofdattributen voor gezondheidstoestand zullen worden onderzocht: veerkracht, reproductie/productiviteit en manifestatie van ziekten. Het doel is een geïntegreerde risicobeoordeling op lokaal, regionaal, nationaal en Europees niveau, gericht op verschillende PPS-gebruikspatronen en gedetecteerde residumengsels in contrasterende landbouwsystemen (conventioneel, geïntegreerd, biologisch). 2) Harmoniseren van benaderingen voor gegevensverzameling in heel Europa en verzamelen van de kritieke gegevens die nodig zijn voor geïntegreerde benaderingen om de algemene risico's en effecten van pesticideformuleringen, residuen en metabolieten volledig te beoordelen. 3) Beoordelen van de ecologische en economische duurzaamheid van alternatieve strategieën voor het gebruik van pesticiden. 4) Ontwikkelen van transitiepaden naar meer duurzame gewasbescherming in een multi-actorbenadering. SPRINT is gebaseerd op een benadering met meerdere actoren om belanghebbenden te betrekken en behoeften te identificeren, het bewustzijn van boeren en burgers te verbeteren, gezamenlijke ontwikkeling van nieuwe strategieën om de afhankelijkheid van het gebruik van gewasbeschermingsmiddelen te verminderen, en het creëren van een gunstige omgeving voor implementatie en verandering. SPRINT bestaat uit 9 aan elkaar gekoppelde werkpakketten. De distributie en de effecten van gewasbeschermingsmiddelen op de gezondheid van milieu, plant, dier en mens zullen worden geëvalueerd op 11 case study-locaties (CSS), tien in diverse agrarische Europese landschappen en één in Argentinië (sojaproductie voor diervoeder voor de EU-markt). SPRINT omvat een multidisciplinaire benadering: PPP-omgevingsroutes, en directe (voedsel/voederopname) en indirecte (lucht/stofinhalatie en opname via de huid) dierlijke en menselijke blootstellingsroutes zullen worden beoordeeld om hun huidige lot, blootstelling en toxicokinetische modellen te verbeteren (bijv. EFSA -FOCUS, BROWSE, BRAME). (Eco)toxicologische testen zullen worden uitgevoerd op basis van CCS-bevindingen, met behulp van bestaande en verbeterde procedures, inclusief alternatieve testcriteria en nieuwe doelorganismen. Dergelijke tests zullen betrekking hebben op directe en indirecte blootstelling aan meerdere gewasbeschermingsmiddelen, realistische marges van PPP-concentraties, scenario's voor meerdere soorten en korte en lange termijn horizonten. Modellering van duurzaamheid en kosten-batenanalyse op boerderij- en macro-economisch niveau zal worden uitgevoerd om aanbevelingen te doen voor duurzame transitiepaden en een onderzoeksagenda over PPS.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Vervaet Benjamin
• Co-promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: D'Haese Patrick

Onderzoeksgroep(en)

• Celdood signalisatie (CDS)

Project website

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Deze multi-center, praktijk-georiënteerde, repurposing, dubbel-blind, placebo gecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie evalueert het effect van metformine op de progressie van chronisch nierfalen

Onderzoeker(s)

• Promotor: D'Haese Patrick
• Promotor: Vanden Berghe Tom
• Co-promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: D'Haese Patrick

Onderzoeksgroep(en)

• Celdood signalisatie (CDS)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Chronic kidney disease (CKD) is a clinical condition characterized by the progressive loss of functional renal mass. In the last 20 years, an increase in CKD is reported in agricultural communities, worldwide affecting millions of people. This disease was named Chronic Interstitial Nephritis in Agricultural Communities (CINAC). Whereas chronic dehydration has been proposed as cause, increasing evidence points towards exposure to agrochemicals. Yet, the cause remains disputed and the mechanism unknown. Moreover, CINAC-patients can only be identified by excluding traditional causes of CKD (i.e. diabetes, hypertension and numerous other renal diseases), which is clinically cumbersome. Recently, in human kidney biopsies from CINAC-patients, we discovered a lysosomal lesion in proximal epithelial cells, a renal cell type highly susceptible to toxic insults. Moreover, we observed the exact same lysosomal lesion in transplant patients exposed to nephrotoxic immunosuppression by calcineurin inhibitors. This suggests that CINAC is a toxininduced lysosomal storage disease in which the calcineurin pathway might play a role. By integrating herbicide/pesticide time course exposure studies (in vitro and in vivo) with human renal biopsy analysis and state of the art metabolomic, transcriptomic and proteomic techniques, we aim at identifying the CINAC-inducing herbicides/pesticides as well as evaluate the diagnostic and prognostic value of this new paradigm.

Onderzoeker(s)

• Promotor: D'Haese Patrick
• Co-promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: Vervaet Benjamin

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Doelstellingen van het project: 1. Het bio-fysicochemisch mechanisme van kristalklaring en de rol van pH en inflammatie hierin onderzoeken. 2. Het fundamenteel effect bestuderen van een acute hyperfosfatemie, geïnduceerd door orale toediening van natriumfosfaat, op (i) een aantal systemische regulatoren van de fosfaatbalans, (ii) het tubulair epitheliaal fenotype en (iii) de functie van de nier, en te onderzoeken of deze effecten geëlimineerd kunnen worden door inhibitie van fosfaatabsorptie ter hoogte van de darm.

Onderzoeker(s)

• Promotor: D'Haese Patrick
• Co-promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: Verhulst Anja

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Promotor: D'Haese Patrick

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: D'Haese Patrick
• Mandaathouder: Neven Ellen

Onderzoeksgroep(en)

• Laboratorium Experimentele geneeskunde en Pediatrie (LEMP).

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Promotor: D'Haese Patrick
• Mandaathouder: Persy Veerle

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Promotor: D'Haese Patrick
• Co-promotor: Bosmans Jean-Louis
• Mandaathouder: Spaepen Gie

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Nierstenen ontstaan wanneer kristallen worden weerhouden in de tubuli van de nieren. Verschillende factoren werden reeds gecorreleerd met deze initiële fase van niersteenvorming: nierbeschadiging/-regeneratie, opregulatie van de kristalbindende moleculen osteopontine (OPN) en hyaluronzuur (HA) en redistributie van hun gezamelijke receptor CD44. In deze studie zal de rol van nierschade in de initiële fase van kristalretentie celbiologisch en experimenteel verder onderzocht worden en zal getracht worden de exacte rol van OPN en HA in niersteenvorming te achterhalen. Hierbij wordt gebruik gemaakt van experimentele diermodellen van niersteenvorming enerzijds en anderzijds van OPN knock-out muizen, waarbij zowel in vitro als in vivo studies zullen uitgevoerd worden.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: D'Haese Patrick
• Mandaathouder: Vervaet Benjamin

Onderzoeksgroep(en)

• Laboratorium Experimentele geneeskunde en Pediatrie (LEMP).

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

• Laboratorium Experimentele geneeskunde en Pediatrie (LEMP).

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Alle huidige immunosuppressieve schema's in orgaantransplantatie maken gebruik van calcineurine-inhibitoren (CI's), namelijk cyclosporine en/of tacrolimus. Bij transplantatienieren vormt chronisch entfalen de limiterende factor voor een lange termijnsoverleving van het transplantorgaan. Het is reeds aangetoond dat deze CI's een belangrijke rol spelen in de ontwikkeling van deze pathologie maar de exacte rol ervan is nog niet gekend. Nieuwe niet-nefrotoxische immunosuppressiva, zoals Sirolimus, bieden interessante toekomstperspectieven. In dit onderzoek zullen wij humane nierbiopten analyseren, afkomstig van een multicentrische, gerandomiseerde studie waarbij de patiënten hetzij met cyclosporine hetzij met Sirolimus zijn behandeld, en waarbij de transplantnieren gebiopsieerd worden vóór implantatie en ná 6 maanden. Aan de hand van moleculaire en histochemische technieken willen we het proces van cellulaire infiltratie, inflammatie en fibrose in de transplantnier in kaart brengen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Spaepen Gie

Onderzoeksgroep(en)

• Laboratorium Experimentele geneeskunde en Pediatrie (LEMP).

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

In een prospectief, gerandomizeerd onderzoek bij nieuwe niertransplantrecipiënten zal de invloed van een combinatietherapie met prednisolone, mycofenolaat mofetil en cyclosporine vergeleken worden met prednisolone plus mycofenolaat mofetil en rapamycine op de expressie van genen, geassociëerd met inflammatie en fibrose, in protocolbiopsies van de transplantnier, 6 maanden na transplantatie. Aan de hand van laser capture microscopie, zullen glomeruli, tubulo-epitheliale cellen, en interstitiële cellen geïsoleerd worden. Na extractie van het RNA, zal semiquantitatieve RT amplificatie met Taqman PCR uitgevoerd worden voor target-genen, zoals: IL 10, IL 12, TNF alfa, B7-1, B7-RP1, CD40, CXCR3, CCR5, perforine, granzyme, angiotensine II, TGF-ß1, PAI-1, TIMP-1, en endotheline.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Bosmans Jean-Louis
• Co-promotor: Bogers John-Paul
• Co-promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: Van Rompay An
• Co-promotor: Verpooten Gert
• Co-promotor: Ysebaert Dirk

Onderzoeksgroep(en)

• Laboratorium Experimentele geneeskunde en Pediatrie (LEMP).

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Persy Veerle

Onderzoeksgroep(en)

• Laboratorium Experimentele geneeskunde en Pediatrie (LEMP).

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: D'Haese Patrick
• Co-promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: Esmans Edgard
• Co-promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: De Coen Wim
• Co-promotor: Moens Luc
• Co-promotor: Van Onckelen Harry

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: Bosmans Jean-Louis
• Co-promotor: Van Marck Eric
• Co-promotor: Van Rompay An
• Co-promotor: Vermeulen Peter

Onderzoeksgroep(en)

• Laboratorium Experimentele geneeskunde en Pediatrie (LEMP).

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Voortgaande op vroegere bevindingen in het Laboratorium voor Nefrologie-Hypertensie, waarbij werd aangetoond dat zowel strontium als lanthaan bij de nierinsufficiënte rat botlesies veroorzaken die histologisch to expressie komen onder de vorm van osteomalacie, zal in onderhavig onderzoeksproject worden nagegaan in hoeverre het mineralisatiedefect geïnduceerd door beide elementen al dan niet volgens een zelfde stramien verloopt. Hiervoor zal worden bestudeerd in hoeverre de verstoorde mineralisatie het gevolg is van een louter fysicochemisch, extracellulair proces of anderzijds resulteert uit een direct effect ter hoogte van de osteoblast. Ook zullen we de interferentie van beide elementen met de secretie en/of synthese van een aantal relevante botmatrixproteïnen onderzoeken. Het ligt in de bedoeling om in het kader van huidig project hierop een antwoord te vinden gebruikmakend van zowel in vitro (primaire osteoblastculturen) als in vivo (rattenmodel met chronische nierinsufficiciëntie) set-ups.

Onderzoeker(s)

• Promotor: D'Haese Patrick
• Co-promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Bervoets An

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Van Rompay An

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Promotor: D'Haese Patrick

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

De ECM-onderzoeksgroep (departement Natuurkunde) heeft een belangrijke experimentele infrastructuur opgebouwd voor het onderzoek van de gecondenseerde materie - gaande van kristallijne materialen, tot moleculaire verbindingen, polymeren en biomoleculen - met behulp van Elektronen-Paramagnetische Resonantie (EPR). Tot nu toe worden EPR-technieken met continue microgolven toegepast bij de conventionele frequentie van 9.5 GHz (in de X-band) en bij de zeer hoge frequentie van 95 GHz (in de W-band). Deze laatste is nog maar enkele jaren commercieel beschikbaar. De W-band EPR-opstelling is voor Belgie uniek en in de wereld behoren we hiermee tot een zeer beperkte groep van laboratoria die deze techniek kan toepassen. In de voorbije jaren hebben we deze technieken toegepast in samenwerkingen met een groot aantal onderzoeksgroepen, en, zoals uit de resultaten blijkt, met succes! Om deze positie to consolideren is het van belang om een verdere stap in de ontwikkeling van deze apparatuur to nemen, en over to gaan tot gepulste EPR-technieken en tevens de dubbele resonantietechniek ENDOR (Electron-Nuclear Double Resonance: een combinatie van EPR en NMR spectroscopie) to implementeren. Met deze technieken kunnen paramagnetische systemen zoals radicalen, transitiemetaalionen en gelei-dingselektronen bestudeerd worden. De magnetische eigenschappen, de lokale structuur en symmetrie van de paramagnetische centra en de koppeling met nabijgelegen elektronen- en nucleaire spins, zijn de belangrijkste aspecten die kunnen onderzocht worden. De gepulste technieken laten de tijdsgeresolveerde studie van spinrelaxatie toe, maar zijn ook zeer krachtig om interacties met interagerende kernen en tussen nabijgelegen elektronenspins to resolveren.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Ysebaert Dirk

Onderzoeksgroep(en)

• Laboratorium Experimentele geneeskunde en Pediatrie (LEMP).

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: De Beuf Annelies

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie kan de wisselwerking tussen de verminderde nierfunctie enerzijds en de verhoogde blootstelling aan een aantal sporenelementen zoals lanthaan, strontium en aluminium anderzijds, aanleiding geven tot het ontstaan van een mineralisatiedefect. In het kader van dit BOF project zullen we gebruikmakend van zowel in vivo (rattenmodel met chronische nierinsufficiëntie) als in vitro (mineraliserende osteoblastenculturen) setups nagaan in hoeverre de effecten geïnduceerd door hogergenoemde sporenelementen op de botmineralisatie (i) resulteren uit louter fysicochemische, extracellulaire processen (ii) gemedieerd worden door interferentie van deze elementen met een aantal functionele parameters van de osteoblast (iii) beïnvloed worden door de graad van botturnover (adynamic bone vs. hyperparathyroidisme).

Onderzoeker(s)

• Promotor: D'Haese Patrick
• Co-promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Verberckmoes Steven

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Verberckmoes Steven

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Osteopontine (OPN) is een geglycosyleerd fosfoproteine, waarvan de moleculaire structuur verschillende functionele domeinen bevat, waaronder een RGD (arginine- glycineaspartaat) celadhesiedomein. In verschillende dierexperimentele modellen van nierbeschadiging werd een toegenomen OPN-expressie vastgesteld bij beschadiging en herstel van de nier. De juiste functie hiervan is echter nog niet bekend. Dit onderzoeksproject zal de renale klaring, de expressievormen en de subcellulaire localisatie van OPN in de nier onderzoeken en trachten de functie van OPN te achterhalen, enerzijds door blokkering van de OPN-expressie in vivo d.mv. neutraliserende antilichamen antisense oligodeoxynucleotiden en anderzijds via onderzoek op knockoutmuizen voor OPN. Het effect van gewijzigde OPN expressie op beschadiging en regeneratie van de nier zal nagegaan worden in modellen van ischemische en toxische acute tubulusnecrose.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Persy Veerle

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Osteopontine (OPN) is een geglycosyleerd fosfoproteïne dat aanwezig is in tal van weefsels en organen waaronder de nier. In de nier komt OPN constitutief voor op het apicale celoppervlak van de lis van Henle en de meer distale delen van het nefron. Na acute nierbeschadiging vindt men ook OPN in perinucleaire vesikels in de proximale tubuli. De functie van OPN is niet gekend maar de moleculaire structuur en verhoogde expressie bij gestegen celturnover in een hele reeks weefsels, suggereren een rol in de weefselremodellering. De kennis over expressie, metabolisme en activiteit van renaal OPN is echter ontoereikend om zich ten gronde uit te spreken over de functie. Zo werd bijvoorbeeld noch expressie, noch activiteit in menselijke renale celculturen onderzocht. Algemeen wordt met het vooropgestelde onderzoek een beter begrip van de functie van renaal OPN nagestreefd. Primaire niercelculturen zullen toelaten de heterogene celpopulatie van het nefron gemengd en gescheiden te bestuderen. Eerst zal OPN expressie en metabolisatie onderzocht worden, al dan niet na geïnduceerde celschade, een in vitro analoog voor ARF (acute renal failure). Vervolgens zal uitschakeling van de OPN expressie in deze celculturen mogelijk nieuwe inzichten in de functie van OPN opleveren. In het laboratorium zijn reeds gemengde en gescheiden (bv proximaal versus distaal) menselijke niercelculturen beschikbaar. Scheiding van de cellen gebeurt flowcytometrisch op basis van specifieke celoppervlaktemerkers. Daarnaast zullen ook gemengde culturen van muis- en rattenniercellen ontwikkeld worden omwille van het gebruik van OPN knockout muizen en vergelijking met in vivo ratmodellen van acute nierbeschadiging. Het tweede luik van dit project bestaat uit het op punt stellen van detectietechnieken voor expressie en fosforylatie in de verschillende niercelculturen. Dit zal gebeuren op mRNA (Northern blotting en in situ hybridisatie) en eiwitniveau (immunocytochemie, immunoblotting en ELISA). In een derde luik zal de eventuele binding en internalisatie van OPN ter hoogte van de tubulaire cellen bestudeerd worden door al dan niet gefosforyleerd OPN aan de primaire niercelculturen toe te voegen. In een vierde luik zal onderzocht worden of het expressie- en metabolisatiepatroon van OPN in niercelculturen wijzigt na geïnduceerde celschade, in analogie met de beschreven opregulatie van OPN tijdens ARF in vivo. In een vijfde luik zullen in niercelculturen van OPN knockout versus wild-type muizen een aantal mogelijke activiteiten van OPN in verband met weefselremodellering, al dan niet na geïnduceerde celschade, onderzocht worden. Bovendien zal getracht worden de mogelijke verschillen op te heffen door toevoeging van OPN. Ter bevestiging van de observaties in de knockout culturen zal de functie van OPN tijdens een zesde en laatste luik bestudeerd worden door toevoeging van antisense oligodeoxynucleotiden aan de niercelculturen, al dan niet na geïnduceerde celschade. Tevens laat dit toe een eventueel dosisafhankelijk effect vast te stellen, en kunnen metingen voor en na blokkering van de OPN synthese in hetzelfde systeem uitgevoerd worden. De resultaten uit onderzoek kunnen mogelijk leiden tot diagnostische toepassingen en een meer gerichte therapie bij ARF.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Verhulst Anja

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Vortgaande op vroegere bevindingen in het Laboratorium voor Nefrologie-Hypertensie, waarbij werd aangetoond dat zowel strontium als lanthaan bij de nierinsufficiënte rat botlesies veroorzaken die histologisch to expressie komen onder de vorm van osteomalacie, zal in onderhavig onderzoeksproject worden nagegaan in hoeverre het mineralisatiedefect geïnduceerd door beide elementen al dan niet volgens een zelfde stramien verloopt. Hiervoor zal worden bestudeerd in hoeverre de verstoorde mineralisatie het gevolg is van een louter fysicochemisch, extracellulair proces of anderzijds resulteert uit een direct effect ter hoogte van de osteoblast. Ook zullen we de interferentie van beide elementen met de secretie en/of synthese van een aantal relevante botmatrixproteïnen onderzoeken. Het ligt in de bedoeling om in het kader van huidig project hierop een antwoord te vinden gebruikmakend van zowel in vitro (primaire osteoblastculturen) als in vivo (rattenmodel met chronische nierinsufficiciëntie) set-ups.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Bervoets An

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

De studie naar de functie en dysfunctie van specifieke cellen binnen een gegeven weefsel vergt veelal het voorafgaand viabel isoleren van deze cellen uit -soms- een overmaat aan niet gewenste andere (begeleidende) cellen of celpopulaties. Hiervoor zijn een aantal fysische celseparatietechnieken voorhanden zoals scheidingen op basis van verschillen in densiteit, adhesiekarakteristieken, immunoaffiniteit etc... Enkel de flow cytometrische sorteertechniek laat echter toe om simultaan verschillende (tot 4) populaties op basis van verschillende -tegelijkertijd geëvalueerde- parameters (grootte, interne complexiteit, DNA-inhoud, aan- of afwezigheid van tot 4 verschillende membraan of intracellulaire antigenen...) af te zonderen. Deze multiparameter aanpak is in vele gevallen de enige methode die toelaat een gegeven celpopulatie af te zonderen en/of te bestuderen: de hematopoietische primitieve progenitorcel die door multipele merking kan gedefinieerd worden, niercelsubpopulaties, celsubpopulaties die zich celkinetisch verschillend gedragen, maligne versus normale cellen etc... Voor de vier aanvragende groepen is het gebruik en de beschikbaarheid van een celsorter een noodzakelijk gegeven om hun respectieve relevante celpopulaties te bestuderen. Sinds 1990 hebben drie van de vier groepen hierin een belangrijke expertise opgebouwd, dank zij de gezamenlijke aanschaf van een FACStarPlus cel sorter (deels gefinancierd door Kom op tegen Kanker project "Selectie van DNA-aneuploide en antilichaam gemerkte tumorcellen uit tumoraal weefsel", NFWO, dienstjaar 1989 / eindverslag dd. 20/1/92 naar NFWO) en heeft geleid tot talrijke publicaties en verschillende doctoraten. Om de continuiteit van- en nieuwe richtingen binnen hun onderzoek te garanderen dringt -na 8 jaar druk gebruik- de aanschaf van een nieuw generatie apparaat zich op. Het oude toestel is door het groeiend aantal gebruikers en toepassingen maximaal belast. Uitgebreidere simultaanlabelingen en sorteringen zijn nodig om efficiënter het soms schaarse startcelmateriaal te benutten. Dit kan enkel gebeuren met behulp van nieuwe generatie sorters die snelheden halen tot >30,000 cellen/seconde (tegenover 3,000 cellen/seconde op het oude apparaat). Op sommige nieuwe apparaten zijn voorzieningen ingebouwd die bescherming bieden tegen aërosol vorming waardoor werk met potentieel gevaarlijk (infectueus) materiaal tot de mogelijkheden behoort (tropisch instituut / HIV+ stalen). De laserconfiguratie van het oude systeem voldoet niet meer (luchtgekoelde lasers, waarvan één reeds lang defect) en de opslagcapaciteit en compatibiliteit van het bestaande computersysteem blijft ver onder wat nodig is binnen een multi-gebruiker en interdisciplinaire context.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Van Bockstaele Dirk
• Co-promotor: Berneman Zwi
• Co-promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: D'Haese Patrick
• Co-promotor: Lardon Filip

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

In de zoektocht naar efficiënte, minder toxische alternatieven voor fosfaatbinding werd recent lanthaancarbonaat geïntroduceerd. Als sterk kationisch, trivalent element bezit lanthaan (La) een grote affiniteit voor fosfaat. Mede door deze eigenschappen vertoont het echter ook heel wat gelijkenissen met zowel Ca als Al wat op zijn beurt een mogelijk effect op het bot laat vermoeden. Zeer recent konden wij in een pilootstudie bij de rat met chronische nierinsufficiëntie na toediening van hoge dosissen lanthaan via gavage, een osteomalacie (d.i. een typische vorm van renale osteodystrofie) induceren. In het kader van huidige studie is het de bedoeling na te gaan in hoeverre het effect van lanthaan ter hoogte van het bot eveneens optreedt bij lagere dosissen. Daarvoor zullen 5 groepen van ratten met normale nierfunctie en 5 groepen met chronische nierinsufficientie (8 dieren per groep) gedurende twaalf weken dagelijks worden gegaveerd met lanthaan in dosissen van respectievelijk 0, 100, 500, 1000 en 2000 mg/kg. Na de opladingsperiode zullen de dieren worden opgeofferd waarna het bot zowel histologisch als histodynamisch zal worden onderzocht. Tijdens de opladingsperiode en bij opoffering zullen een aantal bloed- en urinestalen worden afgenomen voor de bepaling van een aantal relevante parameters.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Klinische ervaring wijst uit dat de nier na acuut ischemisch nierfalen een trager herstel heeft bij oudere patiënten en patiënten met chronische nierinsufficientie. Het is echter niet experimenteel gedocumenteerd of chronisch nierfalen met de daarmee gepaard gaande metabole veranderingen, de regeneratieve capaciteit van de nier na beschadiging beinvloedt. Na beschadiging van de nier ontstaat er een inflammatoir infiltraat van leukocyten in het interstitium, dat varieert in samenstelling naargelang de soort van beschadiging. In hoeverre dit leukocytair infiltraat de beschadiging en regeneratie in positieve of negatieve zin beïnvloedt, is een open vraag. Dit project stelt zich tot doel de invloed van chronische nierinsufficientie op het proces van regeneratie na ischemielreperfusie beschadiging van de nier in de rat te onderzoeken, met speciale aandacht voor de rol van het leukocytair infiltraat.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Vercauteren Sven

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

5-ASA (5-amino-salicylzuur) is het belangrijkste geneesmiddel gewonden bij de behandeling van inflammatoire darmziekten (IBD). Recent is echter herhaal-delijk gewezen op de mogelijke ernstige nefrotoxiciteit geassocieerd met het gebruik van 5-ASA in IBD patiënten. De associatie is moeilijk te bevestigen omdat IBD op zichzelf renale aantasting kan veroorzaken. Daarom zullen gedurende 1 jaar alle IBD patiënten die polyklinisch gezien worden (50 centra 2000 patiënten) geregistreerd en renaal gescreend worden om de incidentie/prevalentie van nieraantasting bij IBD patiënten vast te stellen en de mogelijke associatie met 5-ASA therapie te bepalen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Verberckmoes Steven

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Osteopontine (OPN) is een geglycosyleerd fosfoproteine, waarvan de moleculaire structuur verschillende functionele domeinen bevat, waaronder een RGD (arginine- glycineaspartaat) celadhesiedomein. In verschillende dierexperimentele modellen van nierbeschadiging werd een toegenomen OPN-expressie vastgesteld bij beschadiging en herstel van de nier. De juiste functie hiervan is echter nog niet bekend. Dit onderzoeksproject zal de renale klaring, de expressievormen en de subcellulaire localisatie van OPN in de nier onderzoeken en trachten de functie van OPN te achterhalen, enerzijds door blokkering van de OPN-expressie in vivo d.mv. neutraliserende antilichamen antisense oligodeoxynucleotiden en anderzijds via onderzoek op knockoutmuizen voor OPN. Het effect van gewijzigde OPN expressie op beschadiging en regeneratie van de nier zal nagegaan worden in modellen van ischemische en toxische acute tubulusnecrose.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Persy Veerle

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Osteopontine (OPN) is een geglycosyleerd fosfoproteïne dat aanwezig is in tal van weefsels en organen waaronder de nier. In de nier komt OPN constitutief voor op het apicale celoppervlak van de lis van Henle en de meer distale delen van het nefron. Na acute nierbeschadiging vindt men ook OPN in perinucleaire vesikels in de proximale tubuli. De functie van OPN is niet gekend maar de moleculaire structuur en verhoogde expressie bij gestegen celturnover in een hele reeks weefsels, suggereren een rol in de weefselremodellering. De kennis over expressie, metabolisme en activiteit van renaal OPN is echter ontoereikend om zich ten gronde uit te spreken over de functie. Zo werd bijvoorbeeld noch expressie, noch activiteit in menselijke renale celculturen onderzocht. Algemeen wordt met het vooropgestelde onderzoek een beter begrip van de functie van renaal OPN nagestreefd. Primaire niercelculturen zullen toelaten de heterogene celpopulatie van het nefron gemengd en gescheiden te bestuderen. Eerst zal OPN expressie en metabolisatie onderzocht worden, al dan niet na geïnduceerde celschade, een in vitro analoog voor ARF (acute renal failure). Vervolgens zal uitschakeling van de OPN expressie in deze celculturen mogelijk nieuwe inzichten in de functie van OPN opleveren. In het laboratorium zijn reeds gemengde en gescheiden (bv proximaal versus distaal) menselijke niercelculturen beschikbaar. Scheiding van de cellen gebeurt flowcytometrisch op basis van specifieke celoppervlaktemerkers. Daarnaast zullen ook gemengde culturen van muis- en rattenniercellen ontwikkeld worden omwille van het gebruik van OPN knockout muizen en vergelijking met in vivo ratmodellen van acute nierbeschadiging. Het tweede luik van dit project bestaat uit het op punt stellen van detectietechnieken voor expressie en fosforylatie in de verschillende niercelculturen. Dit zal gebeuren op mRNA (Northern blotting en in situ hybridisatie) en eiwitniveau (immunocytochemie, immunoblotting en ELISA). In een derde luik zal de eventuele binding en internalisatie van OPN ter hoogte van de tubulaire cellen bestudeerd worden door al dan niet gefosforyleerd OPN aan de primaire niercelculturen toe te voegen. In een vierde luik zal onderzocht worden of het expressie- en metabolisatiepatroon van OPN in niercelculturen wijzigt na geïnduceerde celschade, in analogie met de beschreven opregulatie van OPN tijdens ARF in vivo. In een vijfde luik zullen in niercelculturen van OPN knockout versus wild-type muizen een aantal mogelijke activiteiten van OPN in verband met weefselremodellering, al dan niet na geïnduceerde celschade, onderzocht worden. Bovendien zal getracht worden de mogelijke verschillen op te heffen door toevoeging van OPN. Ter bevestiging van de observaties in de knockout culturen zal de functie van OPN tijdens een zesde en laatste luik bestudeerd worden door toevoeging van antisense oligodeoxynucleotiden aan de niercelculturen, al dan niet na geïnduceerde celschade. Tevens laat dit toe een eventueel dosisafhankelijk effect vast te stellen, en kunnen metingen voor en na blokkering van de OPN synthese in hetzelfde systeem uitgevoerd worden. De resultaten uit onderzoek kunnen mogelijk leiden tot diagnostische toepassingen en een meer gerichte therapie bij ARF.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Verhulst Anja

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het onderzoek heeft tot doel de moleculaire en cellulaire fenomenen te bestuderen die betrokken zijn bij de weefselremodellering na beschadiging. Hierbij wordt aandacht besteed aan de activering van de endotheelcellen, de recrutering van leukocyten en thrombocyten, de effecten van de infiltrerende en residerende cellen op de turn-over van de extracellulaire matrix en op welke wijze farmaca deze processen kunnen moduleren.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Herman Arnold
• Co-promotor: Brutsaert Dirk
• Co-promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: De Keulenaer Gilles

Onderzoeksgroep(en)

• Fysiofarmacologie (FYSFAR)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Teneinde een beter inzicht te krijgen in de mechanismen die aan de basis liggen van strontium-gelateerde osteomalacie zal nagegaan worden in hoeverre het element direct interfereert met het mineralisatieproces (bv. verstoring van het kristalrooster), eventueel een indirecte rol speelt door interferentie met alkalische fosfatase en osteopontine t.h.v. het bot en inhibitie van het 1-alfa hydroxylase t.h.v. de nier.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: D'Haese Patrick

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Klinische ervaring wijst uit dat de nier na acuut ischemisch nierfalen een trager herstel heeft bij oudere patiënten en patiënten met chronische nierinsufficientie. Het is echter niet experimenteel gedocumenteerd of chronisch nierfalen met de daarmee gepaard gaande metabole veranderingen, de regeneratieve capaciteit van de nier na beschadiging beinvloedt. Na beschadiging van de nier ontstaat er een inflammatoir infiltraat van leukocyten in het interstitium, dat varieert in samenstelling naargelang de soort van beschadiging. In hoeverre dit leukocytair infiltraat de beschadiging en regeneratie in positieve of negatieve zin beinvloedt, is een open vraag. Dit project stelt zich tot doel de invloed van chronische nierinsufficientie op het proces van regeneratie na ischemielreperfusie beschadiging van de nier in de rat te onderzoeken, met speciale aandacht voor de rol van het leukocytair infiltraat.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Vercauteren Sven

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Een histologisch/chemisch onderzoek van 99 botbiopten van dialysepatiënten, afkomstig van dialysecentra van verschillende landen toonde aan dat de strontium(Sr) concentraties en ook de Sr/calciumverhoudingen verhoogd waren in het bot van patiënten met osteomalacie. Bij deze patiënten bleek de Sr concentratie goed te correleren met de aluminiumconcentratie. Tevens bleek de incidentie van osteomalacie sterk te verschillen van land tot land. Aan de hand van een epidemiologisch, dierexperimenteel en celbiologisch onderzoek zal het verband tussen Sr en osteomalacie nagegaan worden.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Schrooten Iris

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Op reinculturen van menselijke proximale en distale tubuluscellen en interstitiële fibroblasten, afzonderlijk en in cocultuur wordt onderzocht welke signaalmoleculen worden geproduceerd in basale condities en na beschadiging, alsook wat de invloed is van ontstekingscellen en hun mediatoren op de celproliferatie en extracellulaire matrix produktie.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Nouwen Etienne
• Co-promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het risiko van beroepsmatige blootstelling zal retrospectief onderzocht worden d.m.v. een case-control studie. Op een gestandardiseerde manier zullen 200 IDDM patiënten met chronisch nierlijden en 200 IDDM controles tussen 30 en 60 jaar bevraagd worden. Mogelijke blootstellingen zullen door ervaren hygienisten blind gescoord worden aan de hand van afzonderlijke jobomschrijvingen. Op basis van deze scores zullen odds ratio's berekend worden zowel globaal als per produkt.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Na onvermijdelijke ischemie/reperfusie beschadiging bij niertransplantatie is de regeneratie van de nier vertraagd, meest waarschijnlijk ten gevolge van het gebruik van immunosuppressiva, zoals cyclosporine A. De vroegtijdige functionele en morfologische regeneratie na ernstige ischemie/reperfusie beschadiging worden bestudeerd kwalitatief en semi-kwantitatief. De vertraagde regeneratie gaat gepaard met een minder uitgesproken interstitieel leucocytair infiltraat, zodat gesuggereerd kan worden dat deze cellen een belangrijke rol spelen in het herstelproces na akuut nierfalen. De samenstelling en kinetiek van dit infiltraat worden bestudeerd in relatie met de kinetiek van de tubulaire beschadiging en herstel in dit ischemie/reperfusiemodel bij de rat.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Eyskens Erik J M G
• Co-promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het onderzoek zal nagaan of de sublethaal gestresseerde tubulaire epitheliale cel chemotactische factoren en/of cytokines vrijstelt die monocyten/macrofagen aantrekken/activeren en fibroblasten doen proliferen of aantrekken. Verder wordt nagegaan of macrofagen en fibroblasten een belangrijke rol spelen bij mobilisatie, activatie en proliferatie.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Helbert Mark

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

In het kader van dit onderzoek zal in het bloed, urine en moedermelk van verschillende soorten zoogdieren (rund, varken, kalf, ...) op verschillende tijdstippen en in bot en weefsels bij opoffering, de siliciumconcentraten worden bepaald na toediening van met silicium aangerijkte preparaten. Berekening van de oppervlakte onder de tijds-concentratie-curve en renale excretie moet nadien toelaten het preparaat te selecteren dat het best voldoet om als voedselsupplement te worden gebruikt.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Dit project is gericht op het verbeteren van de zelfstandigheid en de communicatie van MS patiënten met een ernstige handicap zodat zij een bestaan kunnen hebben dat in overeenstemming is met de menselijke waardigheid. Speciale aandacht zal besteed worden aan de restfuncties (oog- en tongbeweging) zodat een individueel aanpasbare schakel kan ontworpen worden tussen mens en machine.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Brutsaert Dirk
• Co-promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: Herman Arnold

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Een histologisch/chemisch onderzoek van 99 botbiopten van dialysepatiënten, afkomstig van dialysecentra van verschillende landen toonde aan dat de strontium(Sr) concentraties en ook de Sr/calciumverhoudingen verhoogd waren in het bot van patiënten met osteomalacie. Bij deze patiënten bleek de Sr concentratie goed te correleren met de aluminiumconcentratie. Tevens bleek de incidentie van osteomalacie sterk te verschillen van land tot land. Aan de hand van een epidemiologisch, dierexperimenteel en celbiologisch onderzoek zal het verband tussen Sr en osteomalacie nagegaan worden.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Schrooten Iris

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

A.d.h.v. een case-control studie in Vlaanderen, Groningen (Nl.) en Noord-Italie, wordt de beroepsmatige blootstelling aan siliciumverbindingen retrospectief gescoord bij patiënten met ANCA-positieve glomerulonefritis en vergeleken met gezonde controlepersonen (leeftijd en geslacht gematched) (epidemiologisch luik). Toxiciteit van de siliciumdeeltjes op long en nier wordt geevalueerd door analyse van parameters zoals creatinine, PLAP, ANCA, Si, ... in de bloed-, urine- en-B.A.L.-stalen (toxicologisch luik) en door de bepaling van hun morfologie en chemische samenstelling (chemisch luik). De gebruikte technieken zijn ETAAS, ELISA, agglutinatie en EM.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Rombaut Ann

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

In deze studie zal de efficientie van zetmeelbevattende dialysevloeistoffen vergeleken worden met een oplossing welke 4.25% glucose bevat, dit met de bedoeling neveneffecten die gepaard gaan met het gebruik van deze laatste oplossingen te vermijden en een betere continue ultrafiltratie te bekomen. Bovendien zal eveneens de therapeutische veiligheid van de zetmeeloplossingen vergeleken worden met dit van de glucose verbinding. In een laatste fase zullen de farmacokinetische karakteristieken van de zetmeel derivaten worden nagegaan.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Deze studie beoogt het verband te bestuderen tussen de beroepsmatige blootstelling aan siliciumverbindingen en de ontwikkeling van ANCA positieve glomerulonefritis. Het bestaat uit een case control studie waarbij zal nagegaan worden welke en in welke mate siliciumverbindingen nefrotoxisch zijn, een toxicologisch luik waarbij het broncho-alveolaire lavagevocht van ANCA-positieve patiënten zal onderzocht worden, een chemisch luik waarbij de identificatie/specificatie van de siliconen deeltjes zal worden onderzocht en een dierexperimentaal model waarbij het pathophysiologisch mechanisme van de long/nier effecten zal bestudeerd worden.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: De Backer Wilfried
• Co-promotor: De Clerck Luc
• Co-promotor: D'Haese Patrick
• Co-promotor: Nouwen Etienne

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Er wordt nagegaan (1) wat het verband is tussen blootstelling aan siliciumverbindingen en het voorkomen van ANCA positieve glomerulonefritiden (2) wat de waarde is van BAL in de evaluatie van de blootstelling aan siliciumverbindingen (3) wat de aard en de samenstelling is van deze siliciumverbindingen in de werkatmosfeer. Bovendien zal een experimenteel ratmodel worden ontwikkeld.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: De Backer Wilfried
• Co-promotor: De Clerck Luc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het onderzoek zal nagaan of de sublethaal gestresseerde tubulaire epitheliale cel chemotactische factoren en/of cytokines vrijstelt die monocyten/macrofagen aantrekken/activeren en fibroblasten doen proliferen of aantrekken. Verder wordt nagegaan of macrofagen en fibroblasten een belangrijke rol spelen bij mobilisatie, activatie en proliferatie.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Helbert Mark

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Door het gebruik van hybidoma technologie, zal er getracht worden om monoclonale antibodies te kweken gericht tegen antigen specifiek voor urotheliale (transitionele celtumoren) tumoren welke worden gezien in de context van analgetica misbruik en Balkan endemische nefropathie. Vervolgens zal er op basis van deze antibodies, een assay-system ontwikkeld worden voor de detectie van deze antigenen in urinestalen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Bij een zestigtal kinderen uit Hoboken (blootstelling Metallurgie) en uit Edegem (controles) zal een vragenlijst afgenomen en een urinestaal gekollecteerd worden. Onze dienst zal op alle stalen de reeds vroeger ontwikkelde testen IAP, TNAP en NAG bepalen en ook de nieuwe test : epidermal growth factor toepassen (n= 400 kinderen uit Italië, Duitsland en België).

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Bij een zestigtal kinderen uit Hoboken (blootstelling Metallurgie) en uit Edegem (controles) zal een vragenlijst afgenomen en een urinestaal gekollecteerd worden. Onze dienst zal op alle stalen de reeds vroeger ontwikkelde testen IAP, TNAP en NAG bepalen en ook de nieuwe test : epidermal growth factor toepassen (n= 400 kinderen uit Italië, Duitsland en België).

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

In een eerste fase wordt serum van hemodialyse patiënten en antistoffen tov het hepatitis C virus onderzocht op aanwezigheid van het HCV-RNA dmv. PCR techniek en gesubtypeerd dmv Inno-Lipa. In een tweede fase wordt de therapeutische respons na zes maanden therapie met recombinante respons na zes maanden therapie met recombinante Interferon alfa, bestudeerd en vergeleken tussen deze verschillende subgroepen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

In dit project zal worden nagegaan in hoeverre aluminium door de parathyroidcel wordt opgenomen via transferrine gemedieerde endocytose waarmee zal bestudeerd worden of dit opname mechanisme een rol speelt bij de PHT secretie/synthese en de groei van de bijschildkliercel. Naast aluminium zal eveneens worden nagegaan in hoeverre silicium medeverantwoordelijk is voor de hoge prevalentie van het adynamisch bot in de dialysepopulatie.

Onderzoeker(s)

• Promotor: D'Haese Patrick
• Co-promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: Smans Karine

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Verschillende types van menselijke tubulo-epitheliale cellen worden geïsoleerd, in cultuur genomen, en door transfectie geimmortaliseerd. Na optimalisatie van de kultuur-omstandigheden in functie van een maximaal behoud van de typisch gedifferentieerde eigenschappen worden deze cellen gebruikt bij de in-vitro studie van de basismechanismen van toxiciteit van een aantal geneesmiddelen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Van Der Biest Inge

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Cellijnen van verschillende weefseloorsprong, en culturen van menselijke proximale en distale tubulaire cellen worden met elkaar vergeleken voor wat betreft hun valabiliteit ter vervanging van dier-experimenten met het oog op het testen van de toxische effecten van verschillende stoffen op het proximale en distale nefron. Speciale aandacht wordt hierbij gegeven aan de rol van de verschillende isoenzymen van glutation-S-transferase en van gluthatio-detoxificatiesysteem.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Bohets Hilde

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Het onderzoek zal nagaan of de sublethaal gestresseerde tubulaire epitheliale cel chemotactische factoren en/of cytokines vrijstelt die monocyten/macrofagen aantrekken/activeren en fibroblasten doen proliferen of aantrekken. Verder wordt nagegaan of macrofagen en fibroblasten een belangrijke rol spelen bij mobilisatie, activatie en proliferatie.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Helbert Mark

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Een studie die gericht is op het uitvoeren van onderzoek van de farmacokinetiek van lamivudine na orale toediening op proefpersonen met een verstoorde nierfunctie.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Op reinculturen van menselijke proximale en distale tubuluscellen en interstitiële fibroblasten, afzonderlijk en in cocultuur wordt onderzocht welke signaalmoleculen worden geproduceerd in basale condities en na beschadiging, alsook wat de invloed is van ontstekingscellen en hun mediatoren op de celproliferatie en extracellulaire matrix produktie.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Nouwen Etienne
• Co-promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Cellijnen van verschillende weefseloorsprong, en culturen van menselijke proximale en distale tubulaire cellen worden met elkaar vergeleken voor wat betreft hun valabiliteit ter vervanging van dier-experimenten met het oog op het testen van de toxische effecten van verschillende stoffen op het proximale en distale nefron. Speciale aandacht wordt hierbij gegeven aan de rol van de verschillende isoenzymen van glutation-S-transferase en van gluthatio-detoxificatiesysteem.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Bohets Hilde

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoek naar factoren die regeneratie van proximale tubulaire cellen in de hand werken en anderszijds factoren die fibrotische reactie controleren. Hierbij wordt gewerkt met 3 verschillende toxiciteitsmodellen ter hoogte van de nier.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Verstrepen Walter

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Verband tussen blootstelling aan zware metalen en de ontwikkeling van chronische nierinsufficiëntie.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Dit onderzoek zal nieuwe testen ontwikkelen op het gebied van nierziekten. Deze testen zullen vergeleken worden met de bestaande sets - met specifieke aandacht voor de alkaline fosfatase (een specifieke marker van het S3-segment)

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Deze prospectieve studie doet onderzoek naar de vroege renale effecten van bewezen analgetica misbruik. Een groep van 200 actieve analgetica misbruikers (misbruik = dagelijks gebruik van analgetica met een minimum aantal van 1000 eenheden) en hun "matched" controle personen worden jaarlijks onderzocht (1984-1992) : een kort interview en een medisch onderzoek.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Dit onderzoek zal nieuwe testen ontwikkelen op het gebied van nierziekten. Deze testen zullen vergeleken worden met de bestaande sets - met speciale aandacht voor de alkaline fosfatase (een specifieke marker van het S3-segment)

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Cyclosporine behoort tot de basisbehandeling na nier-, hart- en levertransplantatie en ook wordt aangewend bij behandeling van systeemziekten, maar is toxisch voor de nier. Er zal tijdens deze studie een antwoord gezocht worden op de vraag welke groeifactoren een rol spelen in de initiatie en het onderhoud van interstitiële fibrose in de nier tijdens chronische cyclosporine toediening. Hiervoor zal gebruikt gemaakt worden van een proefdiermodel.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Verpooten Gert

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoek naar factoren die regeneratie van proximale tubulaire cellen in de hand werken en anderszijds factoren die fibrotische reactie controleren. Hierbij wordt gewerkt met 3 verschillende toxiciteitsmodellen ter hoogte van de nier.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Verstrepen Walter

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Verschillende types van menselijke tubulo-epitheliale cellen worden geïsoleerd, in cultuur genomen, en door transfectie geïmmortaliseerd. Na optimalisatie van de kultuur-omstandigheden in functie van een maximaal behoud van de typisch gedifferentieerde eigenschappen worden deze cellen gebruikt bij de in-vitro studie van de basismechanismen van toxiciteit van een aantal geneesmiddelen.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Van Der Biest Inge

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Cellijnen van verschillende weefseloorsprong, en culturen van menselijke proximale en distale tubulaire cellen worden met elkaar vergeleken voor wat betreft hun valabiliteit ter vervanging van dier-experimenten met het oog op het testen van de toxische effecten van verschillende stoffen op het proximale en distale nefron. Speciale aandacht wordt hierbij gegeven aan de rol van de verschillende isoenzymen van glutation-S-transferase en van gluthatio-detoxificatiesysteem.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Bohets Hilde

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Automatische aminozuur microsequentie is een essentiel middel in modern biochemisch onderzoek. De technologie wordt aangewend in diverse projecten met als doel (i) oplossen van volledige primaire structuren (globines, lipasen); (ii) genereren van beperkte sequentiedata voor DNA-probe synthese, identificatie van het betrokken unit en peptide synthese.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Moens Luc
• Co-promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: Gheuens Jan

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Celcommunicatie speelt een sleutelrol bij het normaal functioneren van ieder orgaan. Daarbij valt veel te leren uit de vergelijkende analyse van celcommunicatie in verschillende orgaansystemen : het hart, de bloedvaatwand, de nier en in tumoraal weefsel.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Brutsaert Dirk
• Co-promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: Herman Arnold

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Smans Karine

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Verstrepen Walter

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Van Der Biest Inge

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Co-promotor: Peetermans Marc
• Co-promotor: Van Oosterom Alan

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Inductie van in vitro en in vivo tumorcellyse van tumoren die het Germ-cel alkalische fosfatase tot expressie brengen, door antilichaam gestuurde T-lymfocyten.

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Smans Karine

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Verstrepen Walter

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc
• Mandaathouder: Van Der Biest Inge

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Onderzoeker(s)

• Promotor: De Broe Marc

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

• Onderzoeksproject