Abstract
Chronische lymfatische leukemie (CLL) en folliculair lymfoom (FL) zijn frequent voorkomende hematologische maligniteiten waarvoor tot op heden geen curatieve behandeling bestaat. Beide aandoeningen worden getypeerd door een progressieve expansie van mature, klonale B cellen. Kenmerkend voor beide aandoeningen is de sterke afhankelijkheid van interacties met een immunosuppressieve micro-omgeving die de groei en overleving van maligne B cellen stimuleert. Opvallend is dat klonale B cellen met typische CLL/FL kenmerken frequent voorkomen in de algemene populatie, maar slechts in een kleine minderheid tot CLL of FL leiden. We stellen de originele hypothese voorop dat de klonale evolutie van premaligne B cellen gecontroleerd wordt door signalen uit de micro-omgeving, die voortkomen uit aberrante interacties tussen conventionele dendritische cellen (cDCs) en T cellen. In dit project willen we de cellulaire en moleculaire interacties in de immuunomgeving in kaart brengen in verschillende stadia van CLL en FL, door middel van single-cell en spatiële transcriptoomanalyse. Met computationele technieken zullen we functionele veranderingen in T cellen en cDCs identificeren die de (pre)maligne B celproliferatie drijven. Deze bevindingen zullen worden gevalideerd door het testen van cDC en T cel functie in vitro, en door middel van innovatieve muismodellen van CLL en FL. Een beter begrip van de immuunomgeving in CLL en FL kan de ontwikkeling van nieuwe immunotherapieën bevorderen.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)