Abstract
Allogeneïsche hematopoïetische stamceltransplantatie (HSCT) is een gevestigde behandelingsmodaliteit voor patiënten met CD19+ B-cel hematologische maligniteiten - zoals acute lymfoblastische leukemie (ALL) of non-Hodgkin lymfoom (NHL) - die hervallen of refractair zijn aan behandeling met standaard chemo-immunotherapie. De prognose van patiënten bij wie de hematologische ziekte niet onder controle raakt, of bij wie de ziekte hervalt na HSCT, is bijzonder ongunstig. Voor deze patiënten zijn er weinig therapeutische opties. Eén van de weinige therapeutische opties bestaat eruit zogeheten donor lymfocyten infusies (DLI) toe te dienen. Het werkingsmechanisme van DLI berust op toediening van immuuncellen (hoofdzakelijk T-cellen), afkomstig van de stamceldonor, met het uiteindelijke doel een "transplant-versus-leukemie" (graft-versus-leukemia) of "transplant-versus-tumor" (graft-versus-tumor) effect op te wekken. Helaas heeft DLI slechts beperkte klinisch activiteit, en kan behandeling met DLI zogeheten "transplant-versus-gastheer" (graft-versus-host) reacties uitlokken of verergeren. CD19-gerichte chimere antigen receptor (CAR)-T-celtherapie biedt nieuwe perspectieven voor patiënten met B-cel maligniteiten die hervallen na HSCT of die therapierefractair zijn. Deze therapie bestaat eruit T-cellen, afkomstig van de patiënt (autoloog), genetisch te manipuleren zodat zij een CD19 CAR tot expressie brengen. Een CD19 CAR is een synthetische receptor die cellen in staat stelt te binden aan CD19-exprimerende cellen. Volgend op deze binding, veroorzaakt de CAR activatie van de T-cellen, waarop deze cytotoxisch worden tegenover de doelwitcellen.
In dit project zullen DLI producten opgeladen worden met een binnenshuis ontwikkelde en geoptimalizeerde CD19 CAR. Door allogeneïsche cellen te gebruiken die afkomstig zijn van gezonde donoren als bron voor het maken van CAR-T-cellen - die gewoonlijk "fitter" zijn dan autologe T-cellen afkomstig van de patiënt zelf - beogen we om de anti-tumorale activiteit van de CAR-T-cellen te vergroten.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)