Abstract
Glioblastoma multiforme is een van de meest dodelijke vormen van kanker wereldwijd. Ondanks intensieve multimodale therapie, waaronder gefractioneerde bestraling, is herval bijna universeel vanwege de persistentie van glioma-stamachtige cellen (GSC) met sterke intrinsieke of verworven radioresistentie. Therapiën met meer gerichte en efficiënte hoge LET-straling worden onderzocht, maar beperkte inzichten in complexe DNA-schade en herstelmechanismen belemmeren standaard implementatie. Een beter begrip van het gedrag van GSC na bestraling vereist een nauwkeurige kwantificatie van herstelpaden en hun interacties, idealiter op het niveau van de individuele laesie. Daarom zullen we een techniek ontwikkelen die state-of-the-art expansiemicroscopie combineert met cyclische kleuring om de rekrutering en ontbinding van herstelfactoren op DNA-schade plaatsen te kwantificeren met nanoschaal resolutie. Na het benchmarken van de ontwikkelde methode, zullen we de strategie toepassen op een panel van patiënt-afgeleide GSC met variërende kenmerken na blootstelling aan lage en hoge LET-straling. We zullen de individuele stralingsgevoeligheid linken aan cellulair fenotype, tumorkwalificatie en transcriptie-data. In parallel willen we additionele herstel-merkers in astrocyten onthullen via proteomics experimenten. Op deze manier willen we het mechanistische begrip van de moleculaire veranderingen van glioma's verbeteren die aan de basis liggen van behandelingsresistentie en herval.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)