Abstract
Multiple sclerose (MS) legt een aanzienlijke last op individuen en gezondheidszorgsystemen wereldwijd, gekenmerkt door chronische ontsteking, demyelinisatie en neurodegeneratie binnen het centrale zenuwstelsel (CZS). Ondanks uitgebreid onderzoek blijft de exacte etiologie van MS ongrijpbaar, wat innovatieve benaderingen noodzakelijk maakt om de complexe pathogenese te ontcijferen en effectieve behandelingen te ontwikkelen. Dit projectvoorstel beoogt de rol van ischemische schade in auto-immuniteit te verduidelijken, met een specifieke focus op de impact van hypoxie op de bloed-hersenbarrière (BBB) en hersenendotheelcellen.
De huidige stand van zaken in het onderzoek naar MS benadrukt de veelzijdige aard ervan, waarbij ongeveer 2,8 miljoen mensen wereldwijd worden getroffen. Hoewel de auto-immune aard van MS goed is vastgesteld, suggereren opkomend bewijs vasculaire disfunctie als een bijdragende factor, wat leidt tot hypoxische omstandigheden binnen de micro-omgeving van het CZS. Ischemische schade, als gevolg van verminderde bloedtoevoer en zuurstoftekort, wordt geassocieerd met het triggeren van inflammatoire reacties en het verstoren van immuuntolerantiemechanismen. Bovendien verergert hypoxie neuro-inflammatie en compromitteert de integriteit van de BBB, waardoor de auto-immuunrespons bij MS wordt versterkt.
In dit verband zijn onze wetenschappelijke doelstellingen tweeledig. Ten eerste streven we ernaar om de rol van vasculaire endotheeldysfunctie bij de pathogenese van MS te onderzoeken door dynamische vatenanalyse van het retinale microvasculatuur bij MS-patiënten, waarbij nieuwe inzichten worden geboden in vasculaire afwijkingen en hun associatie met neuronale pathologie. Ten tweede willen we het effect van hypoxie-gemedieerde oxidatieve stress op de BBB onderzoeken met behulp van geavanceerde in vitro modellen waarin hersenmicrovasculaire endotheelcellen, pericyten en astrocyten zijn opgenomen. Daarnaast zullen we de regeneratieve potentie van tolerantie-inducerende dendritische cellen (tolDC's) onderzoeken om schade door hypoxie aan de BBB te verminderen.
Over het algemeen beoogt dit project ons begrip van de wisselwerking tussen ischemische schade, hypoxie en auto-immuniteit bij de pathogenese van MS te verdiepen, en nieuwe wegen te openen voor therapeutische interventie en gepersonaliseerde behandelingsstrategieën. Door de complexiteit van de pathologie van MS te ontrafelen, streven we ernaar innovatieve behandelingen te ontwikkelen die de ziektebelasting verminderen en de kwaliteit van leven van personen met MS verbeteren.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)