Onderzoek My Ha

Abstract

Juveniele idiopathische artritis (JIA) is een heterogene groep auto-immuunziekten die vooral de gewrichten aantasten bij kinderen onder de 16-18 jaar. Het is de meest voorkomende chronische artritis bij kinderen met een prevalentie van 16-150 bij 100.000 kinderen, waarbij enthesitis-gerelateerde JIA (JIA-ERA) tot 20% van de JIA-gevallen vertegenwoordigt. JIA-ERA wordt gekenmerkt door een sterke associatie met HLA-B27, een belangrijk histocompatibiliteitscomplex klasse I op het celoppervlak dat verantwoordelijk is voor het presenteren van antigene peptiden (afgeleid van zelf- en niet-zelfantigenen) aan T-cellen. Het blijft echter onduidelijk hoe HLA-B27 bijdraagt aan het ontstaan en de pathogenese van JIA-ERA. Bij celgemedieerde auto-immuniteit zijn T-cellen (inclusief CD4+ en CD8+ T-cellen) betrokken bij het mediëren van vele aspecten van auto-immuunontsteking. Van de CD4+ T-cellen wordt aangenomen dat CD4+CD25+FOXP3+ regulerende T-cellen (Tregs), die cruciaal zijn voor het behoud van de immuunhomeostase, niet goed werken bij auto-immuniteit. Hoewel Tregs werden geïdentificeerd en geanalyseerd bij verschillende reumatische aandoeningen, wordt hun rol onvolledig begrepen. Er zijn ook zeer weinig publicaties beschikbaar die de heterogene fenotypes en functies van T-cellen op de ontstoken plaats onderzoeken bij verschillende pediatrische reumatische aandoeningen. Als gevolg van dit dilemma zijn er twee onderzoeksvragen die ik in deze voorgestelde studie wil beantwoorden: (1) door welk mechanisme verleent HLA-B27 zijn effecten in JIA-ERA (d.w.z. moleculaire mimicry/artritogene peptidetheorie, vrije zware ketentheorie, of eiwitmisvouwingstheorie) en hoe neemt HLA-B27 deel aan JIA-ERA in vergelijking met andere volwassen of juveniele artritis; (2) wat zijn de rollen van verschillende subsets van synoviale T-cellen in JIA-ERA pathogenese en hoe verschilt het T-celreceptor (TCR) profiel van Tregs van die van conventionele CD4+ en CD8+ T-cellen in HLA-B27+ JIA-ERA gewrichtsvloeistof van de patiënt. Voor zover ik weet, zal dit de eerste (pilot)studie zijn die de rol van HLA-B27 en T-cellen bij verschillende vormen van JIA analyseert en JIA vergelijkt met andere artritiden bij volwassenen en jongeren. De moderne (kinder)reumatologie evolueert steeds meer in de richting van pathologiespecifieke en patiëntspecifieke diagnostiek en therapie (d.w.z. gepersonaliseerde geneeskunde). Een betere moleculaire stratificatie is dus een absolute noodzaak om de patiëntenzorg te verbeteren. Een belangrijke transformerende factor in (pediatrische) reumatologie is de toepassing van sequencing-technieken (bijv. microarray, Sanger-sequencing en next-generation sequencing) bij het beoordelen van het TCR-repertoire in bloedcellen of synoviale vloeistofcellen. Karakterisering van TCR-profielen kan een belangrijke aanvulling worden op conventionele immunofenotypering bij het begrijpen van ziektepathogenese, prognose en respons op behandeling. Gezien de onderzoeksvragen en de state-of-the-art die hierboven zijn vermeld, geloof ik dat het bestuderen van het TCR-repertoire van synoviale T-cellen bij HLA-B27+ patiënten belangrijke kennis van JIA-ERA zal opleveren.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Ha My

Onderzoeksgroep(en)

• Centrum voor Gezondheidseconomisch Onderzoek en Modelleren van Infectieziekten (CHERMID)

Project type(s)

• Onderzoeksproject