Onderzoeksgroep
Het aanpakken van late diagnose en therapieresistentie bij pleuraal mesothelioom: identificatie van biomerkers en moleculaire therapeutische targets.
Abstract
Pleuraal mesothelioom (PM) is een zeldzame, agressieve tumor die ontstaat door blootstelling aan asbest. Door de aspecifieke symptomen en de nood aan weefselbiopsies, wordt PM pas laat gediagnosticeerd, wat leidt tot een slechte prognose. Bovendien is terugval na chemo- en immunotherapie onvermijdelijk, wat therapie louter palliatief maakt. Dit benadrukt de noodzaak voor een vroegere diagnose en het onderscheppen van therapieresistentie. Dit kan de uitkomst voor patiënten verbeteren, levenskwaliteit verhogen en zelfs leiden tot nieuwe behandelingsmogelijkheden. In dit project zal ik allereerst een diagnostisch en predictief biomerkerpanel maken op basis van PM-specifieke moleculaire veranderingen (differentieel gemethyleerde CpG locaties en copy number alteraties) die kunnen worden gedetecteerd in vloeibare biopten. Het diagnostische biomerkerpanel wordt momenteel gevalideerd. Met IMPRESS, onze gevoelige detectietechniek, zullen we deze twee biomerkerpanels opsporen in circulerend tumor DNA, waardoor snelle en minimaal invasieve tumordetectie mogelijk wordt. Bovendien zal ik, met een multi-omics benadering, moleculaire veranderingen en ontregelde pathways zoeken die geassocieerd zijn met verworven chemo-immunotherapieresistentie, in een unieke patiëntencohorte. Deze potentiële therapeutische targets kunnen worden gebruikt in verder onderzoek. Met dit project wil ik vroege diagnose verbeteren, toxische bijwerkingen verminderen en de weg effenen naar nieuwe behandelingen.Onderzoeker(s)
- Promotor: Op de Beeck Ken
- Co-promotor: Deben Christophe
- Co-promotor: Van Camp Guy
- Mandaathouder: De Meulenaere Nele
Onderzoeksgroep(en)
Project website
Project type(s)
- Onderzoeksproject
Het aanpakken van late diagnose en therapieresistentie bij maligne pleuraal mesothelioom met patiënt-afgeleide organoïden en vloeibare biopten.
Abstract
Maligne pleuraal mesothelioom (MPM) is een zeldzame en zeer agressieve tumor die ontstaat door blootstelling aan asbest. Door de aspecifieke symptomen en de nood aan beeldvorming en weefselbiopsie, wordt MPM pas laat gediagnosticeerd, wat leidt tot een slechte prognose. Bovendien is terugval na de huidige therapieën (chemotherapie en immunotherapie) onvermijdelijk, wat therapie louter palliatief maakt. Er is dus dringend nood aan zowel een vroegtijdige diagnose, als aan het detecteren van chemotherapie-resistentie om de levenskwaliteit te verhogen. Daarom zal ik in dit project een diagnostisch en een follow-up biomerkerpanel maken, die gebaseerd zijn op MPM-specifieke moleculaire alteraties (copy number alteraties (CNAs) en differentieel gemethyleerde CpG locaties) en die kunnen worden opgespoord in vloeibare biopten. Ik heb een van patiënten afgeleid organoïde model gemaakt, dat tijdens het project verder zal worden geoptimaliseerd. Dit model zal gebruikt worden om chemotherapie-gerelateerde veranderingen in het genoom en methyloom op te sporen. Vervolgens zullen de twee biomerkerpanels met een zeer sensitieve nieuwe detectietechniek opgespoord worden in circulerend tumor DNA van vloeibare biopten, waardoor snelle en minimaal invasieve tumordetectie mogelijk wordt. Het doel van dit project is dan ook om vroegtijdige diagnose te verbeteren en om patiënten tijdens chemotherapie te kunnen opvolgen om zo onnodig toxische behandelingen te vermijden.Onderzoeker(s)
- Promotor: Op de Beeck Ken
- Mandaathouder: De Meulenaere Nele
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject