Vaccinimmunologie. 01/11/2024 - 30/10/2029

Abstract

Influenza blijft een wereldwijde bedreiging voor de volksgezondheid en veroorzaakt aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit door de hoge besmettelijkheid en het vermogen om te evolueren via antigene drift. Hoewel de huidige seizoensvaccins de ziektelast verminderen, kan hun werkzaamheid worden beperkt door de voortdurende virale evolutie. Een belangrijke uitdaging is inzicht te krijgen in de wisselwerking tussen systemische en mucosale immuniteit—met name hoe immunologische imprinting de respons op nieuwe stammen vormgeeft.Als antwoord op deze kennislacune integreert dit onderzoek drie unieke bronnen. Ten eerste bieden Gecontroleerde Humaan Infectiemodellen (Controlled Human Infection Models, CHIMs) bij Vaccinopolis in Antwerpen een nauwkeurige controle over de influenzastam, -dosis en -timing van infectie. Dit maakt het mogelijk om de mechanismen van mucosale immuniteit, virale uitscheiding en de dynamiek tussen naïeve en geheugencellen diepgaand te bestuderen. Ten tweede verschaffen infant-cohortmonsters uit lopende studies in Rome en Antwerpen inzicht in hoe vroege blootstellingen aan het virus het immuungeheugen vormgeven. Ten derde kan met behulp van dyadische (moeder-kind) stalen uit eerdere maternale vaccinatiestudies de intergenerationele overdracht van immuniteit worden nagegaan en kan worden onderzocht hoe maternale antilichamen de ontwikkeling van het immuunsysteem bij zuigelingen beïnvloeden. Binnen dit project zal een systeembiologische benadering worden gehanteerd om immuunresponsen op gen-, eiwit- en celniveau in kaart te brengen. We voeren multi-omicsanalyses uit (bijv. transcriptomics, proteomics) om immunologische correlaten van bescherming te identificeren, waarbij de nadruk ligt op mucosale weefsels—de initiële contactplaats voor infectie en overdracht. Door de gegevens uit CHIM-studies bij volwassenen te combineren met de resultaten van longitudinale infant-cohorten en moeder-kind- dyaden, beoogt dit onderzoek de mechanismen achter zowel mucosale als systemische influenza-immuniteit te ontrafelen. Daarnaast wordt onderzocht hoe gerichte interventies (bijv. innovatieve adjuvanten of vaccinformuleringen) bestaande immuunbarrières kunnen overbruggen, met het uiteindelijke doel effectievere en duurzamere vaccins tegen influenza te ontwikkelen.

Onderzoeker(s)

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

  • Onderzoeksproject