Onderzoeksgroep
Onderzoek naar de bijdrage van endotheelcellen aan arteriële media calcificatie en preklinische evaluatie van het herstel van de NO biobeschikbaarheid om deze lethale ziekte een halt toe te roepen.
Abstract
Arteriële media calcificatie (AMC) wordt omschreven als de accumulatie van calciumfosfaatkristallen in de mediale laag van de arteriële wand en is een ernstige cardiovasculaire complicatie tijdens veroudering en in patiënten met chronische nierinsufficiëntie (CNI), diabetes en osteoporose. AMC ontstaat wanneer vasculaire gladde spiercellen (VGSC) calcificeren. Het laboratorium voor Pathofysiologie vond echter recent sterke aanwijzingen voor een bijdrage van endotheeldysfunctie (vnl gekenmerkt door verminderde stikstofoxide (NO) biobeschikbaarheid) in de ontwikkeling van AMC. In dit project zullen we endotheelcellen (EC) bestuderen als primaire sensoren van circulerende triggers voor AMC. We zullen een in vitro EC/VGSC cocultuurmodel gebruiken om de moleculaire effecten van verschillende calcificatietriggers op EC functie, EC/VGSC interactie (met nadruk op NO) en VGSC calcificatie te onderzoeken. Dit uitvoerige onderzoek van het endotheliale fenotype kan ook leiden tot de identificatie van nieuwe endotheliale therapeutische targets voor AMC. Daarnaast zal het therapeutische potentieel van het herstellen van de NO-biobeschikbaarheid preklinisch worden getest in CNI- en niet CNI-geïnduceerde AMC. Zo streven we ernaar om bij te dragen aan de zoektocht naar veilige, efficiënte behandelingen voor AMC, die onafhankelijk zijn van patiëntenpopulatiespecifieke risicofactoren en het bot ongemoeid laten, wat vaak niet het geval is bij stoffen die VGSC calcificatie rechtstreeks inhiberen.Onderzoeker(s)
- Promotor: Verhulst Anja
- Co-promotor: Opdebeeck Britt
- Mandaathouder: Adriaensen Saar
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject
De rol van de endotheelcel en zijn meest belangrijke signaalmolecule stikstofoxide in het onstaan van arteriële media calcificatie, een lethale co-morbiditeit van verschillende ouderdomsziektes.
Abstract
Arteriële media calcificatie of de depositie van hydroxy-apatiet (calcium-fosfaat) kristallen in de mediale laag van de vaatwand, maakt deel uit van het arteriële verouderingsproces maar komt versneld tot ontwikkeling in patiënten met chronisch nierfalen, diabetes en osteoporose. Arteriële media calcificatie heeft ernstige cardiovasculaire consequenties zoals, vaatverstijving, hypertensie, linkerventrikel-hypertrofie, verslechterde coronaire perfusie, hartinfarct, wat uiteindelijk zal resulteren in hartfalen. Als dusdanig heeft deze pathologie een belangrijke negatieve invloed op de levenskwaliteit, economische activiteit en de overleving van patiënten. Huidige, beschikbare therapieën zijn niet efficiënt vermits ze gericht zijn op de risicofactoren die leiden tot arteriële media calcificatie en niet het calcificatieproces zelf inhiberen. Bovendien werd reeds herhaaldelijk duidelijk dat efficiënte moleculen die het mineralisatieproces wel rechtstreeks inhiberen, ook een nefast effect hebben op de normale botvorming, wat te wijten is aan het feit dat de processen van vaatcalcificatie en botmineralisatie zeer nauw verwant zijn. Dit project wil bijdragen aan de ontwikkeling van efficiënte, veilige behandelingen voor arteriële media calcificatie, los van patiëntspecifieke risicofactoren en zonder nefast effect voor de botgezondheid.Onderzoeker(s)
- Promotor: Verhulst Anja
- Co-promotor: Opdebeeck Britt
- Mandaathouder: Adriaensen Saar
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)
- Onderzoeksproject