Onderzoek Sara Van Acker

Abstract

Het humane oog heeft zijn specifieke kenmerken voor wat het afweermehansime betreft maar ook voor wat de integriteit van de fysiologie van het oog betreft. Het oculair oppervlak is echter niet beschermd door een gekeratiniseerde epitheelcellen laag tegen infectie of andere agressie. Dit is voor evidente redenen: het vrijwaren van de transparantie van het oog.De cornea heeft zijn eigen afweermechanisme maar de stuctuur die de belangrijkste rol speelt voor hebt bewaren van de integriteit van de oogbol oppervlakte is de conjunctiva. Dit is een dun, transparant doch gevasculariseerd muceus membraan dat de oogbol bedekt door ligt op een beschermend kapsel dat het kapsel van Tenon wordt genoemd.. In geval dit membraan drastisch wordt vernietigd door trauma of verbranding of iatrogeen, kan de integriteit van de oogbol in het gedrang komen door litteken weefsel met oculaire droogheid, verstoorde traanfilm en uiteindelijke corneal ulceraties en eventuele cornela blindheid. De behandeling van deze oculat-re complicaties is vrij uitdagend. Bij milde vormen volstaan artificiële traanvocht substituanten. Bij litteken weefsel, kunnen deze worden weggenomen. Bij belangrijke necrose is transplantatie van conjunctiva van het contralaterale oog een optie. er zullen steeds gevallen zijn waarbij de schade te belangrijk is en waarbij elke benadering tekort schiet. In deze gevallen is een transplantatie van een ex vivo samengesteld complex een oplossing kunnen zijn. In dit project is het ook de bedoeling om een cellulaire aangerijkte substraat te maken in het laboratorium dat gebruikt kan worden als substituant voor het humane conjunctivaal weefsel. De primaire samenstelling van het membraan zou bestaan uit synthetische, samenvoegende collageen-achtige hydrogel peptiden dat een substraat vormt voor humane gederiveerde cellen, vrij van dieren afgeleide producten. Op die wijze pogen we een veilige en functionele conjunctiva te maken dat zich optimaal kan integreren in de nieuwe oculaire omgeving. Deze complexe de novo gemaakte membranen zullen in vitro getest worden op hun cellulaire karakteristieken en zal gekeken worden naar hun mogelijkheid om infectie af te weren (epitheliale eigenschappen), om mucine te produceren (gobblet cell activiteiten) en stem cell karakteristieken (epitheel te hernieuwen).

Onderzoeker(s)

• Promotor: Koppen Carina
• Mandaathouder: Van Acker Sara

Onderzoeksgroep(en)

• Translationele Neurowetenschappen (TNW)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

Dutch Title: Weefselonderzoek naar conjunctivale regeneratie: Introductie van een substraat opgebouwd uit zelf-organiserende collageen-gelijkende-peptiden voor de expansie van humane conjunctivale cellen in xeno- vrije en serum-vrije cultuurcondities. Het humane oog heeft zijn specifieke kenmerken voor wat het afweermehansime betreft maar ook voor wat de integriteit van de fysiologie van het oog betreft. Het oculair oppervlak is echter niet beschermd door een gekeratiniseerde epitheelcellen laag tegen infectie of andere agressie. Dit is voor evidente redenen: het vrijwaren van de transparantie van het oog.De cornea heeft zijn eigen afweermechanisme maar de stuctuur die de belangrijkste rol speelt voor hebt bewaren van de integriteit van de oogbol oppervlakte is de conjunctiva. Dit is een dun, transparant doch gevasculariseerd muceus membraan dat de oogbol bedekt door ligt op een beschermend kapsel dat het kapsel van Tenon wordt genoemd.. In geval dit membraan drastisch wordt vernietigd door trauma of verbranding of iatrogeen, kan de integriteit van de oogbol in het gedrang komen door litteken weefsel met oculaire droogheid, verstoorde traanfilm en uiteindelijke corneal ulceraties en eventuele cornela blindheid. De behandeling van deze oculat-re complicaties is vrij uitdagend. Bij milde vormen volstaan artificiële traanvocht substituanten. Bij litteken weefsel, kunnen deze worden weggenomen. Bij belangrijke necrose is transplantatie van conjunctiva van het contralaterale oog een optie. er zullen steeds gevallen zijn waarbij de schade te belangrijk is en waarbij elke benadering tekort schiet. In deze gevallen is een transplantatie van een ex vivo samengesteld complex een oplossing kunnen zijn. In dit project is het ook de bedoeling om een cellulaire aangerijkte substraat te maken in het laboratorium dat gebruikt kan worden als substituant voor het humane conjunctivaal weefsel. De primaire samenstelling van het membraan zou bestaan uit synthetische, samenvoegende collageen-achtige hydrogel peptiden dat een substraat vormt voor humane gederiveerde cellen, vrij van dieren afgeleide producten. Op die wijze pogen we een veilige en functionele conjunctiva te maken dat zich optimaal kan integreren in de nieuwe oculaire omgeving. Deze complexe de novo gemaakte membranen zullen in vitro getest worden op hun cellulaire karakteristieken en zal gekeken worden naar hun mogelijkheid om infectie af te weren (epitheliale eigenschappen), om mucine te produceren (gobblet cell activiteiten) en stem cell karakteristieken (epitheel te hernieuwen).

Onderzoeker(s)

• Promotor: Koppen Carina
• Co-promotor: Tassignon Marie-Jose
• Mandaathouder: Van Acker Sara

Onderzoeksgroep(en)

• Translationele Neurowetenschappen (TNW)

Project type(s)

• Onderzoeksproject

Abstract

De conjunctiva is een dun membraan dewelke het zichtbaar wit deel van de oogbol bedekt (ook oogrok of sclera genoemd) en zich strekt tot aan de binnenzijde van de oogleden. Het membraan speelt een essentiële rol in het behoud van de integriteit van het oogoppervlak en aldus het behoud van de visus. In bepaalde omstandigheden kan dit membraan ernstig beschadigd worden waardoor ernstige ziektebeelden kunnen ontstaan waarvan de meest ernstige vorm van droge ogen oculaire blindheid kan veroorzaken. Een mogelijke therapeutische oplossing voor deze ernstige aandoeningen bestaan uit het wegsnijden van de zieke weefsles en vervangen door een humaan amnionvlies waaronder regenartie van het beschadigd weefsel kan plaatsvinden. Echter, in geval van zeer ernstige beschadiging van de conjunctiva waarbij ook de conjunctivale epitheelcellen volledig dysfunctioneel worden, zal door aberrant wond herstel een permanente litteken vorming ontstaan waardoor spontaan herstel niet meer mogelijk is. Het doel van dit project is een cel rijke substitutie membraan te crëeren dat de conjunctiva nabootst met de intentie om deze te transplanteren bij de mens na debridatie van het zieke weefsel. Dit subsitutie tranplant heeft tot uiteindelijk doel om het litteken proces te beperken en/of regeneratie te bevorderen. Het transplant dient daarom naast mucine producerende goblet cells (waardoor één van de drie meest belangrijke compnonenten van de traanfilm hersteld kan worden), ook conjunctival epitheel cellen te bevatten teneinde weerstand te kunnen bieden tegen externe infectieuze agentia of andere externe agrresie. Het humaan amnionvlies zal bestudeerd worden als substraat waarop deze cellen zouden kunnen groeien om nadien getransplanteerd te worden.

Onderzoeker(s)

• Promotor: Tassignon Marie-Jose
• Co-promotor: Zakaria Nadia
• Mandaathouder: Van Acker Sara

Onderzoeksgroep(en)

• Translationele Neurowetenschappen (TNW)

Project type(s)

• Onderzoeksproject