Abstract
Door de zware impact die een beroerte heeft op zowel de levenskwaliteit van de patiënt als op de gemeenschap, heeft wereldwijd onderzoek geleid tot duizenden kandidaat neuroprotectieve geneesmiddelen. Echter, geen van deze resulteerden in een effectieve therapie. Dit kan deels toegeschreven worden aan de afwezigheid van in vitro modelsystemen die accuraat humane ischemische responsen kunnen nabootsen. Met behulp van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC) bestaan er momenteel nieuwe technologieën voor het maken van humane in vitro hersenmodellen, namelijk neurosferoïden. Voortbouwend op onze expertise met betrekking tot de generatie van bipartite (neuronen + astrocyten) en tripartite (neuronen + astrocyten + microglia) iPSC-afgeleide neurosferoïden, stel ik dat het onderwerpen van mature tripartite neurosferoïden aan condities van ischemische beroerte (zuurstof/glucose-deprivatie), in combinatie met 'single cell' analysemethoden en metingen van elektrofysiologische netwerk activiteit, zal bijdragen tot het ontrafelen van relevante cellulaire en moleculaire mechanismen in de context van ischemische beroerte. Hierbij zal de combinatie van een cellulaire en moleculaire 'toolbox' voor de kweek, manipulatie en analyse van neurosferoïden op korte termijn de weg effenen voor nieuwe studies ter ontrafeling van pathologische mechanismen en/of potentiële aangrijppunten voor neuroprotectie/herstel, en op lange termijn nieuwe therapeutische behandelingen na ischemische beroerte.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)