Abstract
Fibroblast activation protein (FAP) is een serine protease dat abundant tot expressie komt op kanker-geassocieerde fibroblasten in de micro-omgeving van bijna alle tumortypes. Dit maakt FAP een ideale biomerker om diagnostica en therapeutica met grote selectiviteit naar tumoren te brengen. Op dit moment zijn al derivaten van UAMC1110, een zeer krachtige en selectieve FAP remmer ontwikkeld door de promotoren van deze aanvraag, in ontwikkeling als kankerdiagnostica en -therapeutica. Deze verbindingen worden dikwijls slechts relatief kort weerhouden in de tumor en dit compromitteert hun potentieel als therapeutica. Als antwoord hierop, optimaliseert dit voorstel nieuwe UAMC1110 analogen met significant langere retentietijden. Deze nieuwe verbindingen ('ketoFAPIs') zullen verder getransformeerd worden in 2 klassen van innovatieve therapeutica: [ketoFAPI-geneesmiddel] conjugaten en bispecifieke [ketoFAPI-HER2] antilichaam-geneesmiddel conjugaten. Het therapeutisch potentieel van deze verbindingen zal vervolgens gekarakteriseerd worden in vitro en in tumor organoïden. De meest veelbelovende vertegenwoordiger van beide groepen verbindingen zal geselecteerd worden voor in vivo onderzoek in een muismodel van borstkanker.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)