Abstract
De voorbije 30 jaar is er een globale toename van chronisch nierfalen gerapporteerd in agrarische regio's. Deze ziekte kreeg de naam Chronische Interstitiële Nefritis in Agrarische Gemeenschappen (CINAC). De exacte oorzaak, alsook moleculaire mechanismen zijn nog onbekend. Echter, toenemend bewijs wijst op blootstelling aan agrochemicaliën als mogelijke oorzaak. Onlangs hebben wij in nierbiopten van CINAC-patiënten een lysosomale laesie ontdekt in de proximaal tubulaire cel (PTC). Daarbovenop, ontdekten we dezelfde laesie in transplant patiënten behandeld met nefrotoxische calcineurine-inhibitoren (CNIs), wat versterkt dat een toxine CINAC veroorzaakt. Echter, het exacte toxine, alsook de onderliggende celbiologische moleculaire mechanismen blijven onbekend. Daarom ligt de focus hier op humane CINAC en transplant patiënt biopten die single nucleus RNA sequencing ondergaan om een moleculair profiel van de renale celpopulatie te genereren. Met deze informatie passen we Reverse Toxicogenomics toe om mogelijke causale toxines te identificeren. Analyse van genexpressie, aangevuld met analyses in primaire humane renale celcultuur en ratten, laat uitgebreide mechanistische onderzoeken toe die onze in silico analyses aanvullen. Moleculaire merkers verkregen uit deze onderzoeken worden gevisualiseerd in de histolopathologische context van humane stalen om onze moleculaire bevindingen te linken aan translationele diagnose.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)