Abstract
Afrikaanse trypanosomiase is een door de tseetseevlieg overgedragen ziekte die inheems is op het Afrikaanse continent. Miljoenen mensen in 36 landen ten zuiden van de Sahara lopen momenteel het risico op deze dodelijke infectie. De huidige geneesmiddelen worden geconfronteerd met beperkingen op het gebied van toxiciteit en resistentie tegen geneesmiddelen, en tot op heden is er geen enkel effectief vaccin beschikbaar. Voor zowel de ontwikkeling van vaccins als de eliminatie-inspanningen is een adequaat begrip van de immunologie van het begin van de infectie, de ziekteprogressie en de verspreiding van parasieten naar weefselniches van cruciaal belang. Ons recente werk heeft de huid en de longen geïdentificeerd als weefselreservoirs die over het hoofd werden gezien. Immunologische studies in muismodellen onthulden de verhoogde aanwezigheid van γδ T-cellen in geïnfecteerde weefsels en een groot belang van deze cellen bij het reguleren van parasietcontrole en de overleving van de gastheer. Het huidige onderzoeksinitiatief zal de complexe dynamiek van γδ T-cellen tijdens Trypanosoma brucei-infecties onderzoeken. Het project bestaat uit drie verschillende werkpakketten (WP1-3). WP1 richt zich op het karakteriseren van weefselspecifieke γδ T-celsubsets na een natuurlijke, door de tseetseevlieg overgedragen T. brucei-infectie, waarbij de nadruk ligt op hun weefseltropisme en bijdrage aan de rekrutering van immuuncellen en pathologie. WP2 heeft tot doel de moleculaire mechanismen te onderzoeken die ten grondslag liggen aan de immuunrespons van γδ T-cellen tegen T. brucei-parasieten, inclusief hun interactie met het belangrijkste variant-specifieke oppervlakteglycoproteïne (VSG) van de parasiet. In vitro studies zullen informatie verschaffen over de responsiviteit en het functionele belang van genexpressiepatronen van γδ T-cellen tijdens parasitaire stimulatie. WP3 onderzoekt de rol van γδ T-cellen in de ontwikkeling van antiparasitaire adaptieve immuniteit en weefselherstel na behandeling. Dit onderzoek maakt gebruik van geavanceerde technieken zoals single-cell transcriptomics, multiparameter immunoprofilering en histopathologische onderzoeken in unieke infectiemodellen om de ingewikkelde wisselwerking tussen γδ T-cellen en T. brucei te ontrafelen, wat ongekende fundamentele wetenschappelijke inzichten biedt en mogelijkheden onthult voor immunotherapeutische interventies tegen trypanosomiase.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)