Zoi Katana predoc mandaat FWO

Onderzoek Zoi Katana

Onderzoeksgroep

Genereren van een nieuwe generatie CAR-T-cellen voor leukemie op basis van logic gating en een nieuwe bron van T-cellen (CCR+CAR-BM-T cellen). 01/11/2024 - 31/10/2026

Abstract

De behandeling van acute myeloïde leukemie (AML) blijft een uitdaging ondanks de therapeutische vooruitgang. Ongeveer 50% van de patiënten in complete remissie (CR) hervalt binnen 5 jaar na diagnose. Afgelopen decennium kent chimere antigeen receptor (CAR)-T celtherapie een succesvol verhaal in hematologische aandoeningen zoals B-cel lymfoom. In AML zijn de resultaten echter teleurstellend, ondanks vele preklinische en klinische CAR-T onderzoeken. Uitdagingen in CAR-T celtherapie voor AML zijn de heterogeniteit van AML, het ontbreken van leukemie-specifieke antigenen die leiden tot off-tumor toxiciteit, en het immunosuppressieve beenmerg (BM) micromilieu. In dit project wil ik deze belangrijkste problemen onderzoeken en aanpakken door CAR-T-cellen te ontwikkelen met BM-afgeleide tumor infiltrerende lymfocyten (TILs) als een nieuwe CAR-T-celbron en een logic AND-gated strategie met co-stimulatoire receptoren (CCR) en signalerende CARs, waarbij AND-gated BM-afgeleide CCR+CAR-gemodificeerde TILs worden gegenereerd. Hiervoor zal ik (1) een geschikt protocol zoeken om BM-afgeleide TILs te expanderen, (2) BM-afgeleide TILs van AML-patiënten karakteriseren, (3) een combinatie van antigenen vinden die specifieker is voor AML, met behulp van een logic AND-gated CAR-strategie, en (4) de antileukemische functionaliteit van AND-gated CCR+CAR-BM-TILs evalueren. Dit project zal een nieuwe en krachtige generatie CAR-T therapieën voor leukemie dichterbij brengen.

Onderzoeker(s)

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

  • Onderzoeksproject

Ontwikkeling van een nieuwe chimerische antigeenreceptor (CAR)-T-celtherapie voor acute myeloïde leukemie. 01/10/2023 - 30/09/2027

Abstract

Chimerische antigeenreceptor (CAR)-T-celtherapie is een revolutionaire nieuwe immuuntherapie voor patiënten met bepaalde hematologische kankers. Hierbij worden T-cellen van de patiënt ex vivo "bewapend" met een CAR die gericht is tegen bepaalde antigenen op het tumorceloppervlak; éénmaal toegediend, zullen de CAR-T-cellen de tumorcellen herkennen en vervolgens zeer gericht doden. Bij acute myeloïde leukemie (AML), een zeer agressieve bloedkanker met infauste prognose, betekent CAR-T-celtherapie echter nog geen doorbraak omwille van diverse redenen. Eén van de redenen is het ontbreken van een geschikt CAR-doelwitantigeen op het AML-celoppervlak. Een andere bijkomende verklaring is dat de T-cellen bij AML, die doorgaans uit het perifeer bloed worden gehaald, suboptimaal zijn. Mogelijk vormen de tumor-infiltrerende lymfocyten (of TIL) een superieure celpopulatie, maar slechts weinig onderzoek in het CAR therapie-veld is gericht op TIL. Onderzoek naar het gebruik van TIL voor de ontwikkelign van CAR-T-celtherapie bij AML werd naar ons weten nog niet verricht. Het doel van dit project is tweeledig, met als finale doel de ontwikkeling van een nieuwe CAR-T-celtherapie voor AML. Enerzijds zal in dit project een nieuwe CAR tegen een veelbelovend doelwitantigeen dat in hoge mate tot expressie komt bij AML worden uitgetest. Anderzijds wensen wij te bepalen of beenmerg-TIL mogelijk geschikt zijn als een bron voor CAR-gebaseerde therapie voor AML. Hierbij zullen wij, in een model van AML, een uitgebreide fenotypische, transcriptionele en functionele karakterisatie van CAR-gemanipuleerde TIL uitvoeren in vergelijking met conventionele perifeer bloed lymfocyten.

Onderzoeker(s)

Onderzoeksgroep(en)

Project type(s)

  • Onderzoeksproject