Abstract
Chimerische antigeenreceptor (CAR)-T-celtherapie is een revolutionaire nieuwe immuuntherapie voor patiënten met bepaalde hematologische kankers. Hierbij worden T-cellen van de patiënt ex vivo "bewapend" met een CAR die gericht is tegen bepaalde antigenen op het tumorceloppervlak; éénmaal toegediend, zullen de CAR-T-cellen de tumorcellen herkennen en vervolgens zeer gericht doden. Bij acute myeloïde leukemie (AML), een zeer agressieve bloedkanker met infauste prognose, betekent CAR-T-celtherapie echter nog geen doorbraak omwille van diverse redenen. Eén van de redenen is het ontbreken van een geschikt CAR-doelwitantigeen op het AML-celoppervlak. Een andere bijkomende verklaring is dat de T-cellen bij AML, die doorgaans uit het perifeer bloed worden gehaald, suboptimaal zijn. Mogelijk vormen de tumor-infiltrerende lymfocyten (of TIL) een superieure celpopulatie, maar slechts weinig onderzoek in het CAR therapie-veld is gericht op TIL. Onderzoek naar het gebruik van TIL voor de ontwikkelign van CAR-T-celtherapie bij AML werd naar ons weten nog niet verricht. Het doel van dit project is tweeledig, met als finale doel de ontwikkeling van een nieuwe CAR-T-celtherapie voor AML. Enerzijds zal in dit project een nieuwe CAR tegen een veelbelovend doelwitantigeen dat in hoge mate tot expressie komt bij AML worden uitgetest. Anderzijds wensen wij te bepalen of beenmerg-TIL mogelijk geschikt zijn als een bron voor CAR-gebaseerde therapie voor AML. Hierbij zullen wij, in een model van AML, een uitgebreide fenotypische, transcriptionele en functionele karakterisatie van CAR-gemanipuleerde TIL uitvoeren in vergelijking met conventionele perifeer bloed lymfocyten.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Project type(s)